换一批摘要与正常分化的细胞不同,多数增殖细胞和肿瘤细胞通过有氧糖酵解的方式为细胞生理过程提供能量,即“Warburg效应”。这种快速有效的代谢重编程满足了增殖细胞对生物大分子合成和能量需求。此外,乳酸的大量排出改变了细胞外的微环境,为肿瘤细胞的存活、生长和侵袭创造了有利条件。<br> 四氢生物蝶呤(BH4)是芳香族氨基酸羟化酶和一氧化氮合酶的辅因子。BH4有两种合成途径:从头合成和补救合成。其中GTPCH是从头合成中的限速酶,墨蝶呤是补救合成中的底物。基因芯片结果显示,GCH基因在结肠癌肝脏转移的基质成纤维细胞中有显著性的高表达。研究表明四氢生物蝶呤在促进血管新生和肿瘤细胞增殖中有重要作用。<br> 本文利用已经构建的两种小鼠成纤维细胞为模型,GTPCH表达组细胞命名为“GCH-tet-off”,空载体转染组命名为“Tet-off-EV”。通过外源性添加墨蝶呤和调控GTPCH表达探究BH4的合成对这两种细胞糖代谢以及它们成瘤性的作用。<br> 结果显示 BH4能够增加葡萄糖利用率和乳酸产量,上调 LDHA、PDK1、MCT4和CAⅨ表达。BH4的合成能激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路。此外,BH4能诱导成纤维细胞发生致瘤性的转变。这些结果表明BH4促进小鼠成纤维细胞有氧糖酵解代谢表型的改变。
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