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慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证与ACE基因多态性的相关性研究

摘要目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(the Acute Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)痰热壅肺证与血管紧张素转换酶(anjiotensin-converting enzyme,ACE)基因多态性的相关性。<br>  方法:⑴理论探讨:研究古今文献,简要综述AECOPD痰热壅肺证的历史沿革、临床特征、分布规律及研究进展。⑵Meta分析:通过全面的文献检索,对已发表的ACE基因多态性与COPD相关性研究进行Meta分析,为下一步实验研究奠定理论基础。⑶横断面研究:选取成都市第三人民医院2013年1月~2014年1月门诊和住院AECOPD患者194例,根据中医辨证分型标准分为痰热壅肺证等证型。通过问卷调查方式取得患者基线资料和血常规、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)等理化指标,按GOLD2013进行评估分级,通过单因素分析和二分类Logistic回归分析探讨痰热壅肺证与理化指标的相关性。⑷病例对照研究:通过年龄、性别等因素进行配对,选择同期在该院健康体检者为对照组,分别采集病例组和对照组患者的静脉血,提取DNA,运用多聚酶链反应(PCR)技术和琼脂糖凝胶电泳法检测ACE基因型、等位基因频率,分析ACE基因插入/缺失(I/D)多态性与AECOPD痰热壅肺证的相关性。<br>  结果:①文献研究表明:痰热壅肺证是AECOPD临床常见的中医证型,COPD痰热壅肺证与气道炎症和气道高分泌相关,COPD的发病与多种易感基因多态性相关。②Meta分析共纳入11个病例-对照研究,包括776例COPD患者,902例健康对照,Meta分析结果显示ACE基因I/D多态性与亚洲人群COPD发病风险密切相关[DD vs. II+DI:OR=2.60,95%CI(1.47,4.57),P=0.0009],但与欧洲人群COPD发病风险未见相关性[OR=1.01,95%CI(0.74,1.39),P=0.93]。③临床横断面研究共纳入194例AECOPD患者,辨证分型结果显示,痰热壅肺证88例、非痰热壅肺证106例。单因素分析结果显示:痰热壅肺证与患者年龄、病程相关,而与BMI、PCT、WBC等指标相关性不明显。进一步的二分类Logistic回归分析结果显示,痰热壅肺证与患者年龄和CRP水平密切相关。④病例对照研究共纳入192例AECOPD患者和190例健康对照,其中COPD组II、ID、DD分别为72、90和28例,健康对照组II、ID、DD为82、87和23例。其中痰热壅肺证组II、ID、DD分别为32、42和11例,非痰热壅肺证组分别为40、48和17例。相关性分析结果显示,与健康对照组相比,ACE基因I/D多态性不增加 COPD的发病风险[OR=1.22,95%CI(0.81,1.84)];痰热壅肺证组DD基因型及等位基因频率有高于健康对照组的趋势,但差异未见统计学意义(P>0.05),ACE基因 I/D多态性不增加AECOPD痰热壅肺证的发病风险[OR=1.23,95%CI(0.73,2.08)];ACE基因I/D多态性不增加AECOPD非痰热壅肺证的发病风险[OR=1.21,95%CI(0.74,1.97)]。与痰热壅肺证组相比,ACE基因I/D多态性不增加非痰热壅肺证组的发病风险[OR=1.02,95%CI(0.70,2.30)]。<br>  结论:⑴ACE基因多态性和亚洲人群COPD发病风险相关。⑵痰热壅肺证的发生与年龄呈负相关,与炎症指标CRP呈正相关。⑶痰热壅肺证患者ACE基因ID型携带者比例有高于非痰热壅肺证患者的趋势,但尚未见统计学差异,因此ACE基因插入/缺失(I/D)多态性作为痰热壅肺证的微观指标证据尚不充分,尚需大样本、高质量研究进一步验证。

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