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两株海洋链霉菌中次级代谢产物的研究

摘要本文对海洋链霉菌Streptomycessp.LZ35和QH13的突变株的化学成分进行研究,采用正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析RP-18、葡聚糖凝胶柱层析SephadexLH-20以及半制备型高效液相色谱等技术,共分离获得化合物29个,应用UV、IR、MS和NMR等波谱方法鉴定了其结构,其中包括新化合物25个,对部分化合物的拓扑异构酶抑制活性和抗菌活性进行了研究。同时对安莎霉素类抗生素hygrocins的生物合成也进行了研究。<br>  对geldanamycin敲除突变株LZ35△GdmAI的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到10个化合物,其中新化合物8个,包括5个对三联苯-O-β-葡萄糖醛酸衍生物ecosidesA-E(1-5);3个3-羟基苯甲酸聚酮类化合物cuevaenesC-E(8-10);从其M4培养基发酵产物进行分离,共得到2个新化合物DPB1(11)和DPB2(12),均为4"-脱水-β-葡萄糖醛酸取代的异黄酮,可能是生物转化成分。对hygrocin基因簇LuxR过表达突变株LZ35△GdmAI+Hyg-LuxR的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到3个hygrocins类新化合物DHA3(13)、DHA4(14)和DHA5(15),其中化合物DHA4和DHA5的C-10/C-11断裂形成开环的安莎霉素,这是首次发现未成环的安莎霉素。从ansalactam酰胺合酶回补的SR307ALT的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到4个hygrocins类新化合物DJ-1-4(16-19)。另外,通过对hygrocin生物合成基因簇中8个氧化还原酶基因敲除突变株次级代谢产物的检测,确定氧化还原酶MO2、MO3和P450参与了hygrocins的生物合成。本文对突变株LZ35△GdmAI△Hyg-MO3+Hyg-LuxR的固体燕麦发酵产物进行分离,得到了hygrocin的前体化合物(22-27),推测单氧酶MO3可能通过Baeyer-Villiger氧化反应在聚酮链C-5/C-6间插入氧原子。<br>  对酰胺合酶回补LZ35△GdmAI+NAS-ASc的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到2个新化合物DA-2(20)和DA-3(21)。<br>  对安莎三烯基因簇LuxR过表达突变株QH13Asr-LuxR的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到2个安莎三烯类化合物DQ-3(28)和DQ-4(29)。

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