换一批摘要目的:hERG基因编码快速延迟整流钾电流Ikr的a亚基，在心肌复极过程中发挥重要作用。hERG钾通道是许多药物产生致心律失常作用的关键靶点。已有研究发现小檗碱瞬时作用抑制hERG电流并延长动作电位时程。而本实验主要研究小檗碱长时程作用对hERG膜蛋白表达的影响及机制。<br> 方法:(1)利用Western Blot技术，检测hERG膜蛋白、Caveolin1(Cav1)表达水平的变化;(2)利用Western Blot技术及免疫共沉淀技术，检测hERG蛋白泛素化水平变化。<br> 结果:(1)1、10μmol/L小檗碱孵育24 h后均抑制hERG膜蛋白表达;(2)1、10μmol/L小檗碱孵育24h下调Caveolin1(Cav1)表达;（3）转染Cav1 siRNA后，内源性Cav1表达下调的同时，小檗碱诱导的155-kDa hERG蛋白表达减少作用受到阻碍;(4)溶酶体抑制剂bafilomycin和小檗碱共孵育可恢复小檗碱单独作用所致的hERG膜蛋白表达减少，而蛋白酶体抑制剂lactacystin和小檗碱共孵育不可恢复小檗碱单独作用所致的hERG膜蛋白减少;(5)1、10μmol/L小檗碱增加hERG蛋白泛素化。<br> 结论:小檗碱通过Cav1干扰膜上hERG蛋白稳定性导致hERG膜蛋白内吞，表达减少;异常的hERG蛋白发生泛素化并通过溶酶体途径降解。
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