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摘要目的:<br>　　研究牛磺酸(taurine，Tau)对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤(myocardialischemia/reperfusion injury，RI)的保护作用及机制。<br>　　方法:<br>　　选用健康雄性Wistar大鼠，随机分为5组:(1)假手术组（Sham组）:经冠状动脉左前降支(LAD)下穿线后，旷置;(2)缺血再灌注模型组(Control组):采用大鼠心脏冠状动脉缺血再灌注的方法。缺血再灌注模型组口服生理盐水10 mL/kg，每日1次，连续7d，LAD实施30min缺血/120min再灌注;(3)低剂量牛磺酸处理组（Low组）:牛磺酸给药200 mg/kg，每日1次，口服给药，连续7d，LAD实施30min缺血/120min再灌注;(4)中剂量牛磺酸处理组（Middle组）:牛磺酸给药400 mg/kg，每日1次，口服给药，连续7d，LAD实施30min缺血/120min再灌注;(5)高剂量牛磺酸处理组（High组）:牛磺酸给药800 mg/kg，每日1次，口服给药，连续7d，LAD实施30min缺血/120min再灌注。连续监测心电图，观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后血压、心率、心律失常、心肌梗死范围的影响;观察牛磺酸对血清中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-α（HIF-α）、血小板-内皮细胞粘附分子(CD34)以及心肌组织中VEGF含量的影响;免疫印迹法(Western blotting)检测蛋白AKT、p-AKT、VEGF的表达。采用体外培养内皮细胞模型，Wound-healing实验和侵袭实验观察牛磺酸对诱导的血管内皮细胞迁移能力的影响。<br>　　结果:<br>　　1、药物预处理对大鼠I/R损伤后心脏生理学的影响<br>　　在缺血期，缺血再灌注模型组(I/R)室早(ventricular premature contraction，VPC)出现时间为(5.8±2.9) min，持续时间为（13.3±5.6）min。与IR组比较，牛磺酸低剂量组(Low)、牛磺酸中剂量组(Middle)、牛磺酸高剂量组(High)VPC出现时间分别推迟65.4％、71.9%、93.7%(P＜0.01)，持续时间分别缩短34.8%、49.5%、55.6%(P＜0.01)，牛磺酸Low、Middle和High组之间比较差异无统计学意义。I/R组室速(ventricular tachycardia，VT)、室颤（ventricular fibrillation，VF)发生率分别为65.7%、42.3%与I/R组比较，牛磺酸低剂量组、中剂量组和高剂量组VT、VF发生率明显降低(P＜0.05)，三组组之间比较差异无统计学意义。再灌注期间，I/R组有VPC发生，牛磺酸各剂量组偶见VPC出现，仅I/R组有VT发生;其他各组均无VF发生。<br>　　2、牛磺酸对大鼠I/R损伤后心肌梗死面积和形态学的影响<br>　　I/R组、不同剂量牛磺酸处理各组AAR差异无统计学意义，但与缺血再灌注模型组(I/R)比较，不同剂量牛磺酸处理组IS/AAR比值显著降低;光镜下观察可见，肌纤维完整，心肌细胞形态规则，缺血再灌注模型组(I/R)间质无毛细血管新生;低剂量牛磺酸组间质未见新生毛细血管;中剂量牛磺酸组可见少量的新生毛细血管，高剂量牛磺酸组间质均可见到较多新生的毛细血管。<br>　　3、药物预处理对大鼠I/R损伤后的血清酶学的影响<br>　　与缺血再灌注模型组(I/R)比较，牛磺酸高中低剂量组血清VEGF含量上升显著（P＜0.01），且随剂量增加作用明显。<br>　　与缺血再灌注模型组（I/R）比较，牛磺酸高中低剂量组血清HIF-α含量上升显著(P＜0.01)，且随剂量增加作用明显。<br>　　与缺血再灌注模型组(I/R)比较，牛磺酸高中低剂量组血清CD34含量上升显著(P＜0.01)，且随剂量增加作用明显。<br>　　与缺血再灌注模型组（I/R）比较，牛磺酸高、中、低剂量组心肌VEGF含量上升显著(P＜0.01)，且随剂量增加作用明显。<br>　　4、牛磺酸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后AKT、p-AKT、VEGF表达的影响<br>　　与sham组比较，IR组的VEGF、AKT、p-AKT的表达明显增多（P＜0.01）;与IR组相比，牛磺酸预处理组的VEGF、AKT、p-AKT表达明显升高（P＜0.01）;并且随药物浓度的增高(P＜0.01)。<br>　　5、牛磺酸对体外培养内皮细胞的迁移作用<br>　　Wound-healing实验结果显示，各剂量牛磺酸处理的内皮细胞，向划痕中央迁移的面积较对照组均明显增大(P＜0.01)，且细胞迁移的面积随牛磺酸浓度的升高而逐渐增大。侵袭实验结果显示，药物处理后，牛磺酸各组穿膜细胞数较对照组组均增高(P＜0.01);且随着牛磺酸浓度增加穿膜细胞数逐渐增高。<br>　　结论:<br>　　在大鼠整体心肌缺血再灌注损伤模型中，牛磺酸能明显增强心脏生理功能;降低I/R损伤所致心肌梗死面积，改善损伤的心肌细胞形态学改变;能够刺激VEGF因子的生成、促进HIF-α表达、增高血清CD34含量，从而促进血管新生，减少心肌缺血梗死面积，保护心肌。