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摘要食管癌是世界六大恶性肿瘤之一，我国是食管癌高发区域，且90％是食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma，ESCC），发病和死亡人数均超过世界平均水平，位居世界首位，临床上多数患者发现多已是中晚期，总体治疗效果并不理想，预后往往较差，可见其对人体的危害程度已不容忽视，所以早期诊断、早期治疗对食管癌的治疗非常重要，所以寻找切之有效的高特异性肿瘤筛选指标和干预靶点，并能较好的应用到临床治疗上已是当务之急。<br>　　血红素加氧酶-1(heme oxygenase，HO-1)是体内降解血红素重要的限速酶，是近年来被公认的一种重要的抗氧化剂及组织保护酶，在人体内催化血红素，使其降解并且释放出Fe2+、胆绿素和CO，这三大产物均可在细胞中发挥不同程度的抗炎、抗氧化压力、抗凋亡等作用。课题的前期研究结果表明，HO-1与食管癌的分化程度、浸润程度、淋巴转移等生物学行为显著相关此外，已有相关的遗传学研究发现，HO-1基因5'端启动子区域(GT)n多态性可能在某些相关疾病的发生发展过程中发挥重要的调节控制功能，被认为是人体潜在的功能性多态性位点之一。既往研究表明HO-1启动子区域的基因多态性与恶性黑色素瘤、肺腺癌、口腔鳞癌等疾病的易感性具有相关性，但目前国内对HO-1基因启动子多态性与食管鳞癌相关关系的研究报道较为少见。<br>　　目的:<br>　　分析人血红素加氧酶-1基因启动子区(GT)n微卫星多态性与汉族人群患食管鳞状细胞癌的风险大小及其与相关临床病理参数的关联性，从而探讨HO-1基因启动子区(GT)n多态性与食管鳞癌的关系，构建相应的启动子萤光素酶报告质粒，分析不同长度的(GT)n与其启动子活性的相关性，为HO-1基因及其多态性可能作为食管癌的基因治疗靶点和临床肿瘤筛选指标进一步提供实验证据。<br>　　方法:<br>　　选取2011年1月至2013年12月期间年龄在40-79岁的126名食管鳞癌患者为病例组，男性83名，女性43名，平均年龄（61±8）岁;选择同期健康体检人群134名为对照组，男性77名，女性57名，平均年龄(57+10)岁，对两组的血液标本应用PCR技术扩增(GT)n特定片段，并进行基因测序，根据(GT)n的重复次数把其相应分为S(n＜25)、M(25≤n＜30)、L(n≥30)3类等位基因，统计它们的频率分布情况，评价多态性与食管鳞癌及临床病理数据的关系。构建相应的启动子萤光素酶报告质粒，转染食管鳞癌细胞株Eca109，检测相对萤光素酶活性比值，分析不同长度的(GT)n与其启动子活性情况。<br>　　结果:<br>　　1.食管鳞癌组和对照组的HO-1基因启动子区(GT)n的重复次数都在16到36次之间分布，在23次和30次有两个高峰，两组的(GT)n微卫星多态性等位基因频率分布基本一致。<br>　　2.食管鳞癌组较对照组拥有高的L型等位基因频率(25.8％ vs14.9％，x2=9.520,p=0.002)及L型等位基因（L/L，L/M，L/S）携带率(41.3％ vs27.6％，x2=5.381，P=0.020)。<br>　　3.相比较非L型等位基因携带组，L型等位基因携带组有较高的淋巴结转移率(63.5％ vs41.8％，x2=5.685，p=0.017)和低分化鳞癌细胞检出率(53.8％ vs28.4％,x2=8.335,P=0.004)。<br>　　4.转染实验中，在H2O2处理组中，转染携带(GT)16重组报告质粒的Eca109细胞，相对萤光素酶活性增加(F*=23.615,p*=0.008);在对照组中，相比(GT)26和(GT)36，转染携带(GT)16重组报告质粒的细胞相对萤光素酶比值增大(F**=41.376,P**=0.003,F***=50.761,P***=0.002)。<br>　　结论:<br>　　HO-1基因启动子区(GT)n微卫星多态性与中国汉族人群食管鳞状细胞癌遗传易感性有关，携带HO-1基因启动子长(GT)n重复序列(n≥30)可能增加罹患食管鳞癌的易感性以及加大淋巴结转移的风险，此多态性位点可能为食管癌的侵袭转移和预后判断提供新的靶点。