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摘要人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌主要危险因素,但HPV感染并不能单独致瘤.目前认为多个抑癌基因(TSG)的失活或缺失是癌变的最主要机制,杂合性丢失(LOH)是抑癌基因失活的中间步骤,微卫星不稳定性(MI)的异常揭示基因组不稳定性.为探讨LOH,MI及HPV在宫颈癌发生发展中的作用,该研究检测了宫颈癌在D10S541,D10S583,D10S1687,D3S1234,D3S1300,D3S1481六个微卫星位点的LOH及MI发生率,并分析了LOH,MI与HPV感染及临床病理参数之间的关系.结论:该研究检测52例宫颈浸润癌在D10S541,D10S583,D10S1687,D3S1234,D3S1300,D3S1481六个位点的LOH,至少有一个位点LOH阳性率的比例为71.2﹪,提示这几个位点可能成为宫颈癌的分子标志.最高的LOH阳性率在D3S1234,为51.9﹪,3p的三个位点的LOH阳性率平均为51.0﹪,说明在3号染色体短臂存在高频LOH,此区域可能存在宫颈癌的相关抑癌基因,FHIT基因可能与宫颈癌发生发展密切相关.从浸润癌Ⅰ期到Ⅳ期LOH阳性率呈逐渐递增趋势,表明3pLOH可能是宫颈癌恶性进展中的主要事件,在肿瘤的演变过程中起重要作用,是肿瘤发展的标记物.LOH并不是宫颈癌的首发原因,但却可能是导致肿瘤发展的主要因素之一.3p三个位点的LOH阳性率在鳞癌高玩于腺癌及鳞腺癌,但在10q腺癌却高于鳞癌,这可能是由于不同病理类型的宫颈癌在癌变过程中,不同的TSC在起作用.六个位点的LOH率在高、中、低分化宫颈癌中无差异,说明LOH可能与宫颈癌恶性度无关.52例宫颈浸润癌中88.5﹪HPV感染阳性,明显高于CIN组(34.9﹪)及正常宫颈组(8.3﹪)(P<0.05),随CIN级别的增加,LOH阳性率及HPV感染率亦显著增加,D3S上的LOH阳性率在HPV感染阳性组明显高于阴性组(P<0.05),证明HPV感染与3p的LOH二者共同作用在宫颈癌的发展过程中更有意义.在国内我们首次研究了位于10q23的微卫星标记D10S541等的杂合性丢失情况,结果提示有28.8﹪的宫颈浸润癌LOH阳性,说明10q的LOH非宫颈癌主要事件.该研究中MI频率较低,发生率在宫颈浸润癌中为19.2﹪,各级CIN中及正常宫颈中均不存在,表明MI不是基因组中的常见事件.