重组 TACI-Ig 融合蛋白抑制抗 CD3抗体诱导 T 淋巴细胞增殖与活化
Inhibitory effect of rhTACI-Ig on anti-CD3 antibody induced T lymphocytes proliferation and activation
目的:探讨抗 CD3抗体诱导小鼠 T 淋巴细胞增殖与活化的机制并观察重组人 TACI-Ig 融合蛋白(rhTACI-Ig)对其的影响。方法免疫磁珠纯化得到小鼠 T 淋巴细胞,用抗CD3抗体刺激,同时给予 rhTACI-Ig、rhTNFR ∶Fc 或 IgG-Fc。[3 H]-TdR 参入法检测 T 细胞增殖能力,流式细胞术检测 T细胞亚群比率,Western blot 法检测 B 淋巴细胞刺激因子、BAFF 受体(BAFFR)和跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(TACI)两个受体及 IL-2受体(IL-2R)表达水平和NF-κB 活性,采用小干扰 RNA(siRNA)抑制 T 细胞 BAFFR或 TACI 的表达。结果抗 CD3抗体体外可促进 T 细胞增殖与活化,BAFF、白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)和转化生长因子-β(TGF-β)分泌, BAFFR、TACI、IL-2R 表达升高和 NF-κB 活性增强(P <0.05)。 RhTACI-Ig(0.1、1、10、100μg/ml)体外给药可抑制抗 CD3抗体诱导的 T 淋巴细胞增殖(P <0.05);rhTACI-Ig(1、10、100μg/ml)可明显降低抗 CD3抗体诱导产生的细胞因子水平(P <0.05,P <0.01),显著抑制 CD4+ CD69+ T 细胞、 CD4+ CD154+ T 细胞比率,提高CD4+CD62L+T 细胞比率(P <0.05,P <0.01),且 rhTACI-Ig (10、100μg/ml)能降低 T 细胞上 BAFFR、TACI、IL-2受体的表达,抑制 NF-κB 活性(P <0.05)。沉默 BAFFR 或 TACI 对抗 CD3抗体诱导的 T 细胞增殖有抑制作用(P <0.01)。结论抗 CD3抗体部分通过产生 BAFF,激活 BAFFR 信号而促进 T 细胞增殖与活化,rhTACI-Ig 中和 BAFF,抑制 BAFF相关受体的表达和 NF-κB 活性,减少 T 细胞表达 IL-2受体,阻止 T 细胞过度增殖与活化。
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