奥希替尼联合槲皮素对H1975细胞增殖的协同抑制作用

Synergistic effect of osimertinib combined with quercetin inhibiting H1975 cells proliferation

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摘要目的探索奥希替尼联合槲皮素对非小细胞肺癌(NSCLC) H1975细胞的增殖抑制作用以及潜在的作用机制.方法采用MTT法检测2.625、5.25、10.5、21、42、84 nmol/L奥希替尼和15.625、31.25、62.5、125、250、500 μmol/L槲皮素对细胞增殖的抑制效应(设置单一药物组及药物联合组),根据检测的结果计算得出奥希替尼和槲皮素对细胞的半数抑制浓度(IC50)以及联合指数(CI).单药组、两药联合组及空白对照组的细胞凋亡率采用流式细胞仪进行检测.Western blot检测各组细胞中Akt/p-Akt、Bcl-2及Bax蛋白的表达水平变化.结果不同浓度的奥希替尼和槲皮素均可抑制H1975细胞的增殖(P＜0.01),IC50值分别为(21.54±1.05) nmol/L和(109.7±1.08) μmol/L;各浓度奥希替尼与槲皮素联合时的CI值均＜1,表现为协同抑制效应.两药联合作用后表现出更强的诱导细胞凋亡作用.奥希替尼联合槲皮素组相对两药单药组可观察到p-Akt及Bcl-2蛋白的表达明显下调(P＜0.01),而两药联合组Bax蛋白的表达水平显著高于单药组(P＜0.01).结论奥希替尼联合槲皮素表现出的协同效应使H1975细胞增殖受到明显抑制,其机制可能与药物作用使p-Akt蛋白的表达下调以及促细胞凋亡有关.