纹状体GDNF调控Glu兴奋性毒性影响PD运动症状
Striatal GDNF affects the motor symptoms of PD by regulating Glu excitotoxicity
目的 探讨纹状体胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)含量降低,加重帕金森病(PD)运动症状的机制.方法 雄性C57/BL小鼠(6~8周龄),纹状体立体定位注射(PBS、AAV-GDNF、AAV-shGDNF),联合亚急性PD模型,腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/(kg·d),连续5 d,随机分为PBS组、阴性对照组(NC组)、AAV-shGDNF组、MPTP组、MPTP+AAV-GDNF组、MPTP+AAV-shGDNF组;采用行为学实验(转棒、爬杆和旷场)评估小鼠运动能力,ELISA试剂盒检测纹状体谷氨酸(Glu)含量,Western blot等技术检测GLAST、GLT-1、GluN2B等表达及分布,TUNEL染色观察纹状体神经元凋亡.结果 与NC组比较,AAV-shGDNF组小鼠纹状体GDNF表达下调,小鼠运动能力下降,Glu含量升高、Glu转运体(GLAST、GLT-1)表达分布减少.与PBS组比较,MPTP组小鼠纹状体Glu含量升高、GluN2B表达降低.与MPTP组比较,MPTP+AAV-GDNF组小鼠运动能力提高、纹状体Glu含量降低、GluN2B表达升高、神经元凋亡减少;而MPTP+AAV-shGDNF组小鼠运动能力下降、纹状体Glu含量升高、GluN2B表达降低、神经元凋亡增多.结论 PD病理进程中,纹状体GDNF表达降低可能通过下调Glu转运体的表达,促进Glu对神经元的兴奋性毒性损伤,加重运动症状.
更多- 浏览:7
- 被引:0
- 下载:4
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文