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纹状体GDNF调控Glu兴奋性毒性影响PD运动症状

Striatal GDNF affects the motor symptoms of PD by regulating Glu excitotoxicity

摘要:

目的 探讨纹状体胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)含量降低,加重帕金森病(PD)运动症状的机制.方法 雄性C57/BL小鼠(6~8周龄),纹状体立体定位注射(PBS、AAV-GDNF、AAV-shGDNF),联合亚急性PD模型,腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)30 mg/(kg·d),连续5 d,随机分为PBS组、阴性对照组(NC组)、AAV-shGDNF组、MPTP组、MPTP+AAV-GDNF组、MPTP+AAV-shGDNF组;采用行为学实验(转棒、爬杆和旷场)评估小鼠运动能力,ELISA试剂盒检测纹状体谷氨酸(Glu)含量,Western blot等技术检测GLAST、GLT-1、GluN2B等表达及分布,TUNEL染色观察纹状体神经元凋亡.结果 与NC组比较,AAV-shGDNF组小鼠纹状体GDNF表达下调,小鼠运动能力下降,Glu含量升高、Glu转运体(GLAST、GLT-1)表达分布减少.与PBS组比较,MPTP组小鼠纹状体Glu含量升高、GluN2B表达降低.与MPTP组比较,MPTP+AAV-GDNF组小鼠运动能力提高、纹状体Glu含量降低、GluN2B表达升高、神经元凋亡减少;而MPTP+AAV-shGDNF组小鼠运动能力下降、纹状体Glu含量升高、GluN2B表达降低、神经元凋亡增多.结论 PD病理进程中,纹状体GDNF表达降低可能通过下调Glu转运体的表达,促进Glu对神经元的兴奋性毒性损伤,加重运动症状.

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作者: 陈静 [1] 徐娜娜 [1] 高殿帅 [2]
期刊: 《安徽医科大学学报》2022年57卷12期 1858-1864页 ISTICPKU
分类号: R742.5
栏目名称: 基础医学研究
DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.12.002
发布时间: 2023-03-07
基金项目:
国家自然科学基金 徐州市推动科技创新项目 徐州医科大学校课题
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