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目的:观察冬凌草甲素(oridonin)和马法兰(melphalan)单药及联合用药对人骨髓瘤RPMI-8226细胞生长、凋亡和细胞周期的影响及二者的协同作用,阐明药物联合应用对骨髓瘤细胞的毒性增强作用.方法:本实验共设4个RPMI-8226细胞处理组,即空白对照组(未加任何药物)、冬凌草甲素(10 μmol·L-1)组、马法兰(30 μmol· L-1)组和联合(冬凌草甲素10 μmol·L-1+马法兰30 μmol·L-1)组.MTT法检测各用药组作用不同时间后RPMI-8226细胞的增殖抑制率,采用两药相互作用指数(CDI)评价联合用药性质；Annexin-Ⅴ/PI双染检测细胞凋亡率；流式细胞术检测药物作用前后细胞周期分布.结果:与空白对照组比较,冬凌草甲素组、马法兰组和联合组RPMI-8226细胞增殖抑制率明显增加(P＜0.01),均具有时间-效应依赖性,联合组各时间点细胞增殖抑制率明显高于单药组(P＜0.01).各时间点CDI值均小于1,即冬凌草甲素可协同提高马法兰的细胞毒作用.冬凌草甲素和马法兰单独处理RPMI-8226细胞36 h,细胞凋亡率分别为15.01％±0.47％和20.03％士1.30％,而联合组细胞凋亡率为43.06％±1.96％,与单药组比较显著升高(P＜0.01).流式细胞术DNA含量分析,各药物组RPMI-8226细胞主要阻滞于G0/G1期,S期细胞比例明显减少,除冬凌草甲素组S期细胞比例外,其余药物组各期细胞比例与空白对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),联合组与单药组比较差异亦有统计学意义(P＜0.01).结论:冬凌草甲素联合马法兰通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡而抑制骨髓瘤细胞的增殖,其作用具有协同性.