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目的:探讨人参皂苷Rg1在大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤后皮层内泛素修饰蛋白聚集过程中的作用,进一步阐明人参皂苷Rg1对脑I/R损伤的治疗机制.方法:将大鼠采用线栓法栓塞1.5h制作大脑中动脉缺血(MCAO)模型.72只健康雄性SD大鼠分为假手术组,I/R模型组,阳性药物对照(尼莫地平)组,低、中和高剂量(10、20和40 mg·kg-1)人参皂苷Rg1组,每组12只大鼠,均采用腹腔注射给药.在建模24 h后采用TTC染色法和Longa法测量各组大鼠脑梗死面积和神经功能缺损评分,HE染色观察各组大鼠脑缺血后皮层和海马内的神经元死亡情况,免疫组织化学和Western blotting法检测各组大鼠皮层内泛素修饰蛋白聚集物的表达情况.结果:与I/R模型组比较,尼莫地平和剂量人参皂苷Rg1组大鼠脑梗死面积百分比明显减小(P＜0.05),神经功能缺损评分明显降低(P＜0.05).HE染色,与假手术组比较,I/R模型组大鼠神经元稀疏,出现碎裂、溶解现象;与I/R模型组比较,尼莫地平组和各剂量人参皂苷Rg1大鼠神经元核碎裂、溶解、粉染等现象均有不同程度改善.免疫组织化学检测,与假手术组比较,I/R模型组大鼠泛素修饰蛋白表达水平明显增多(P＜0.05);与I/R模型组比较,尼莫地平和各剂量人参皂苷Rg1组大鼠泛素修饰蛋白阳性表达水平均明显降低(P＜0.05),以高剂量人参皂苷Rg1组效果最明显.Western blotting法检测,与假手术组比较,I/R模型组大鼠泛素修饰蛋白聚集物水平明显升高(P＜0.05);与I/R模型组比较,尼莫地平和各剂量人参皂苷Rg1组大鼠泛素修饰蛋白聚集物水平明显降低(P＜0.05),且以高剂量人参皂苷Rg1组效果最为明显.结论:人参皂苷Rg1可抑制大鼠脑皮层内I/R损伤所诱导的泛素修饰蛋白聚集物形成,进而减轻大鼠脑I/R损伤.