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蛋白尿发病机理研究进展

摘要:

蛋白尿不仅是肾小球疾病的重要表现之一,而且还是促进肾脏疾病发展的一个重要因素.肾小球性蛋白尿的产生与肾小球的滤过屏障异常密切相关.近年来随着对肾小球滤过屏障结构及功能的深入研究,发现了一种新型的蛋白质Nephrin,它与蛋白尿的产生密切相关.1998瑞典分子生物学家Karl Tryggavason在定位克隆芬兰型的先天性肾病综合征(NPHS1)致病基因时发现了Nephrin,从而开始了对Nephrin的深入研究.Nephrin位于胎儿和成人的肾小球足突裂孔膜上,是组成足突裂孔膜的拉链状结构的重要成分,即是肾小球滤过膜机械屏障的重要组成部分;且Nephrin还含有大量的阴离子,因此还有可能具有电荷屏障的作用.人的Nephrin长约1 241个氨基酸残基,属于免疫球蛋白超家族分子,是一种跨膜蛋白.整个蛋白分子分为胞内区、跨膜区、胞外区.其胞外区伸展于裂孔中,与相对足突上伸出的Nephrin分子发生相互作用,形成裂孔膜之间的孔隙,即电镜下所见的拉链状结构.Nephrin还可以和足突细胞内的CD2相关蛋白(CD2-associated protein,CD2-AP)结合,通过CD2-AP将Nephrin与细胞骨架蛋白结合起来,帮助形成和稳定裂孔膜.如Nephrin基因缺陷会导致足突裂孔异常或缺失,从而导致大量蛋白尿和肾功能不全.目前已证实Nephrin即mAb5-1-6抗原;还发现Nephrin不仅与先天性肾病综合征有关,而且在动物模型肾病如氨基核苷嘌呤霉素肾病(PAN)、Heyman肾炎和获得性肾病如微小病变性肾病综合征等.肾病中Nephrin的mRNA表达均明显减少,说明Nephrin的异常与获得性肾病也有密切的关系.Nephrin的发现使人们对蛋白尿的发病机理有了进一步地认识,从而为疾病的治疗提供了新的思路.

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作者: 唐玲 [1] 张玲 [1]
期刊: 《重庆医学》2002年31卷1期 25页 MEDLINEISTIC
栏目名称: 最新研究动态
DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2002.01.016
发布时间: 2004-01-08
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