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MLN4924对索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中neddylation修饰的抑制作用

MLN4924 inhibits neddylation modification in sorafinib-resistant HCC cells

摘要:

目的 索拉非尼是美国FDA于2007年批准的治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一线小分子抑制剂.然而,其在HCC患者中的反应率不高.本研究旨在进一步了解索拉非尼在HCC治疗中的作用机理,为HCC靶向治疗方法的优化提供理论基础.方法 使用蛋白印迹方法检测经索拉非尼治疗前后HCC细胞中与neddylation修饰相关蛋白的表达水平.通过CCK实验检测HCC细胞的增殖速率.结果 本研究发现索拉非尼能激活neddylation修饰相关的蛋白的表达.神经前体细胞表达的发育性下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein 8,NEDD8)激活酶抑制剂MLN4924通过抑制neddylation修饰来抑制索拉非尼耐药细胞的增殖.结论 索拉非尼能引起neddylation通路的活化.泛素激活酶NAE抑制剂可以进一步抑制对索拉非尼耐药的HCC细胞的增殖.

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作者: 孙杰 [1] 刘淦 [2] 李因茵 [2] 陆荫英 [1]
作者单位: 100853 北京,解放军医学院;100039 北京,中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心 [1] 中国人民解放军总医院第五医学中心肝脏肿瘤诊疗与研究中心, 北京,100039 [2]
期刊: 《传染病信息》2019年32卷3期 215-219页 ISTIC
分类号: R392.11R735.7
栏目名称: 论著
DOI: 10.3969/j.issn.1007-8134.2019.03.005
发布时间: 2019-07-23
基金项目:
北京市自然科学基金
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