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细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床价值的回顾性研究

摘要:

背景与目的 细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通路会抑制T细胞的活化,在细胞和体液免疫应答的负调控中起关键作用.弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是成年人中最为常见的淋巴样恶性肿瘤,本研究旨在检测DLBCL中PD-L1的表达,并分析其与预后的关系.方法 回顾分析2005年10月至2012年8月204例在中山大学肿瘤防治中心新诊断为DLBCL的患者病历资料,采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)法检测204例患者肿瘤组织中PD-L1的表达.应用IHC检测109例患者肿瘤组织中的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、CD5、CD30和C-Myc的表达,应用荧光原位杂交技术检测EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码RNAs(EBV-encoded RNAs,EBERs)的表达.应用Spearman方法进行相关分析,采用具有对数秩检验的Kaplan-Meier法进行单因素分析,采用Cox比例风险模型进行多因素分析.结果 在选取的204例患者中,100例(49.0%)患者肿瘤细胞中PD-L1呈阳性,44例(21.6%)患者肿瘤微环境中PD-L1呈阳性.与生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)亚型相比,肿瘤细胞和肿瘤微环境中表达PD-L1在非生发中心B细胞样亚型中更为常见(P=0.02和P=0.04).与肿瘤微环境中不表达PD-L1的患者相比,肿瘤微环境中PD-L1表达的患者更容易对一线化疗产生耐药性(P=0.03).肿瘤微环境中PD-L1表达与C-Myc表达呈负相关(r=?0.20,P=0.04),而PD-L1表达与ALK、CD5、CD30和EBERs的表达无相关性.此外,肿瘤细胞中有PD-L1表达和无PD-L1表达的患者的5年总生存期(overall survival,OS)分别为50.0%和67.3%(P=0.02).肿瘤细胞中的PD-L1表达是OS的独立风险预测因素(P<0.01).结论 PD-L1在非GCB亚型中的表达比在GCB亚型中更常见.肿瘤微环境中PD-L1的表达与C-Myc的表达呈负相关.PD-L1阳性预示DLBCL患者生存期短.因此对于PD-L1表达的患者,应推荐更多的治疗策略,如抗PD-L1抗体治疗.

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作者: Li-Yang Hu [1] Xiao-Lu Xu [2] Hui-Lan Rao [3] Jie Chen [4] Ren-Chun Lai [5] Hui-Qiang Huang [2] Wen-Qi Jiang [2] Tong-Yu Lin [2] Zhong-Jun Xia [6] Qing-Qing Cai [2]
期刊: 《癌症》2018年37卷6期 260-271页 MEDLINEISTICCSCDBP
栏目名称: 原创论著
发布时间: 2018-12-04
基金项目:
QC得到了中国国家自然科学基金 中国广东省自然科学基金 中国广东省科技计划项目 中山大学青年教师重点培育计划 MDAnderson癌症中心姐妹机构研究基金的资助
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