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NS1结合蛋白通过转录抑制c-Myc增强食管鳞状细胞癌的放疗敏感性

摘要:

背景与目的 基于顺铂的化疗联合放疗是晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的标准疗法.NS1结合蛋白(NS1-binding protein,NS1-BP)是BTB-kelch蛋白家族中的一员,已被证明可通过抑制c-Myc进而抑制HeLa细胞增殖.在本研究中,我们检测NS1-BP表达在ESCC中的潜在作用,特别是其在ESCC放疗敏感性方面的作用.方法 对于两组接受基于顺铂化疗且联合放疗的ESCC患者(研究组n=98;验证组n=46),采用免疫组化方法分别检测NS1-BP表达.使用正常食管黏膜组织块作为对照.我们也进行了一系列体外和体内实验来检测过表达NS1-BP对ESCC细胞各方面的潜在影响,尤其关注的是对电离辐射的敏感性方面的影响.结果 在研究组中,59%(85/144)的ESCC样本观察到了NS1-BP下调.在研究组和验证组中,NS1-BP下调与放化疗抵抗和较短的疾病特异生存期(disease-specific survival,DSS)均具有相关性.体内和体外培养条件下过表达NS1-BP均能大幅度提高ECSS细胞对放疗的敏感性.NS1-BP也显著增强IR诱导的凋亡,阻断IR诱导的G2/M细胞周期阻滞和ATM/Chk1磷酸化.免疫沉淀反应显示NS1-BP可以与c-Myc启动子区相互作用从而抑制其转录.在ESCC组织中,c-Myc表达与NS1-BP水平负相关,与较短的疾病特异生存期相关.结论 我们的研究结果显示了NS1-BP在ESCC放疗敏感性中的作用和重要性.以NS1-BP/c-Myc通路为靶标有望开发一种新的ESCC治疗策略.

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作者: Yuwen Wang [1] Jingjing Cheng [1] Dan Xie [2] Xiaofeng Ding [1] Hailing Hou [1] Xi Chen [1] Puchun Er [1] Furong Zhang [1] Lujun Zhao [1] Zhiyong Yuan [1] Qingsong Pang [1] Ping Wang [1] Dong Qian [1]
作者单位: 放疗科,天津医科大学肿瘤医院,天津 300060,中国;国家肿瘤临床医学研究中心,天津医科大学肿瘤医院,天津 300060,中国;肿瘤防治重点实验室,天津市肿瘤临床医学研究中心,天津300060,中国 [1] 华南肿瘤学国家重点实验室,广州 510060,广东,中国;中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东 [2]
期刊: 《癌症》2019年38卷2期 52-66页 MEDLINEISTICCSCDBP
栏目名称: 原创论著
发布时间: 2019-04-25
基金项目:
国家自然科学基金
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