特异性诱导人诱导多能干细胞向神经上皮细胞分化

Specific inducement of human induced pluripotency stem cells to neuroepithelial cells

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摘要目的:通过慢病毒转染技术成功建立了人诱导分化多能干细胞系(induced pluripotent stem cell, iPSC)并诱导它们向神经上皮细胞 (neuroepithelial cells, NECs)定向分化,为研究人胚胎早期神经发育建立一种新的模型,并有望为临床神经系统病变的治疗提供一种新的移植选择.方法:采用慢病毒将转录因子八聚体结合转录因子-4(octamer-binding transcription factor-4, OCT4)、性别决定Y区域转录因子2 [sex determining region Y (SRY)-box 2, SOX2]、Nanog 同源盒(Nanog homebox, NANOG)、Lin-28 同源因子(Lin-28 homolog, LIN28)、原癌基因c-Myc和Kruppel 样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)导入到人胎肺成纤维细胞中,经过筛选得到重编程后的人iPSC,并在体外通过加入数种生长因子将其诱导成为NECs.结果:成功获得与成纤维细胞相同遗传背景的iPSC,具有与人胚干细胞(human embryonic stem cell, hESC)相似的形态学及多向分化潜能,且能在体外被诱导分化成为NECs,分化效率与hESC相似.结论:通过重编程技术成功建立人iPSC并将其定向诱导分化为NECs,为iPSC在神经系统疾病特别是遗传性或退行性神经病变的治疗和机制研究中的应用推广奠定了实验基础.