99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠骨侵蚀的治疗作用

Effect of 99technetium-methylenediphosphonate on bone erosion in collagen-induced arthritis rats

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摘要目的:观察99锝-亚甲基二膦酸盐(99technetium-methylenediphosphonate,99Tc-MDP)注射液对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)大鼠模型骨侵蚀的治疗作用,探讨其治疗骨侵蚀的有效作用成分及可能的作用机制.方法:建立CIA大鼠关节炎模型,分为模型组、帕米膦酸二钠组、MDP组和99Tc-MDP组,关节炎指数评价关节肿胀程度;放射学评分评价骨质破坏情况;HE染色观察关节病理组织形态学变化;ELISA检测血清中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和Dickkopf-1(DKK-1)的水平.结果:99Tc-MDP组、MDP组、帕米膦酸二钠组关节炎指数评分、骨质破坏评分均低于模型对照组(P＜0.05);99Tc-MDP组与帕米膦酸二钠组、MDP组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);99Tc-MDP组、MDP组、帕米膦酸二钠组血清OPG水平高于模型组(P＜0.05),血清RANKL和DKK-1水平低于模型组(P＜0.05);99Tc-MDP组血清OPG水平高于帕米膦酸二钠组和MDP组(P＜0.01),RANKL和DKK-1水平低于帕米膦酸二钠组和MDP组(P＜0.01),但帕米膦酸二钠组和MDP组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:99Tc-MDP治疗CIA大鼠骨侵蚀的有效作用成分为99Tc与亚甲基二膦酸盐两者的螯合物,并且是通过促进OPG和抑制RANKL和DKK-1的表达发挥作用的.