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一氧化氮合酶抑制物对大鼠离体乳头肌收缩力的影响及其机制

Effects of nitric oxide synthase inhibitors on the contractility of rat isolated papillary muscles and their mechanisms of action

摘要目的:探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制物对电刺激大鼠离体左心室乳头肌收缩力的影响及其机制.方法:制备大鼠离体左心室乳头肌条,用Muscle Research System记录电刺激(频率1Hz、波宽5 ms)诱导心肌收缩张力.结果:与正常对照组比较,用30 μmol/L内源性NOS抑制物非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)孵育乳头肌60min后,肌条对电刺激收缩张力明显降低;用相同浓度的外源性NOS抑制物NG-硝基-L-精氨酸孵育60min,均可产生与ADMA相似的抑制作用.用1 mmol/L一氧化氮(NO)合成前体L-精氨酸或10 μmol/L NO供体硝普钠预孵育肌条15min,再与ADMA共孵育60min,均可逆转ADMA对心肌收缩的抑制作用.用10 μmol/L蛋白激酶C抑制剂chelerythrine或抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸预处理,亦可逆转ADMA的抑制作用.结论:NOS抑制物对电刺激大鼠离体左心室乳头肌收缩具有抑制作用,可能是由于减少NO生成、活化蛋白激酶C、使氧化应激增加所致.

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