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CYP3A4基因多态性与晚期胃癌患者接受紫杉醇/奥沙利铂多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性

Correlation between gene polymorphisms of CYP3A4 and multi-line chemotherapy, cycles of chemotherapy or adverse reactions in gastric cancer patients received therapy of paclitaxel and/or oxaliplatin combination regimens

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摘要目的:应用变性高效液相色谱技术(denaturing-performance liquid chromatography,DHPLC)高通量的实验平台,探讨晚期胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4基因的多态性与患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性.方法:福建省肿瘤医院住院的接受含紫杉醇和/或奥沙利铂联合姑息化疗晚期胃癌患者外周血53份,进行全血DNA分离、提取,经PCR,DHPLC分析筛查以及DNA测序鉴定基因型,观察并评价患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应与CYP3A4多态性的相关性.结果:53例进展期胃癌患者CYP3A4经DHPLC筛查,单峰者(野生型)32例,双峰者(突变型)21例.测序结果显示双峰者CYP3A4第10号外显子上27位C的缺失突变.单峰组接受一线治疗15例,二线治疗10例,二线以上治疗8例,其中3例为三线以上治疗;平均化疗周期数为8.2周期,中位总生存时间为13.0个月(95％CI:7.092～18.908个月).双峰组接受一线治疗10例,二线治疗8例,二线以上治疗3例,平均化疗8.7周期,中位总生存时间为14.0个月(95％CI:7.555～20.445个月).两组中位总生存时间比较差异无统计学意义(P=0.326).野生型组较突变型组不良反应发生率低,在3～4级毒副作用方面较为明显,结论:CYP3A4突变型者第10号外显子上第27位C缺失;该基因多态性与化疗不良反应相关,尚不能作为疗效的预测指标.