换一批沙利度胺对大鼠TNBS结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制
Effect of thalidomide on colon fibrosis in rats with chronic colitis induced by 2, 4, 6-trinitrobenzene sulphonic acid
摘要目的:探讨沙利度胺对大鼠2,4,6-三硝基苯甲酸(2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acids,TNBS)结肠炎肠壁纤维化的影响及其机制.方法:将60只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组及对照组,每组15只.除正常组外,其余各组给予TNBS灌肠诱导大鼠结肠炎模型后,治疗组每日给予沙利度胺灌胃.28 d后处死所有大鼠取病变结肠组织,病理切片行HE染色及Masson染色,观察和评估结肠损伤及纤维化程度.Elisa及Western印迹检测TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原,MMP-2,MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-1)的表达水平.结果:与正常组相比,模型组大鼠结肠组织发生了明显的纤维化改变,TIMP-1,TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原表达水平显著升高(均P＜0.05);MMP-2及MMP-9蛋白的表达水平下降(均P＜0.05).治疗组大鼠结肠纤维化程度较模型组显著改善,TIMP-1,TGF-β1,Ⅰ型及Ⅲ胶原水平较模型组下降(均P＜0.05);MMP-2及MMP-9蛋白水平较模型组升高(均P＜0.05).与对照组相比,模型组上述指标差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:沙利度胺能够明显减轻大鼠TNBS结肠炎的肠壁纤维化程度,其主要作用机制是通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制胶原的生成,并调节细胞外基质的生成降解平衡而达到抑制纤维化的作用.
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关键词
TNBS结肠炎纤维化沙利度胺转化生长因子β12,4,6-trinitrobenzene sulphonic acidscolitisfibrosisthalidomidetransforming growth factor-β1
栏目名称
DOI
10.11714/j.issn.2095-6959.2014.03.009
发布时间
2015-05-18
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