西格列汀联合依折麦布抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

Effects and mechanisms of sitagliptin and ezetimibe on atherosclerosis in apoE-/-mice

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摘要目的:观察西格列汀联合依折麦布对高脂饮食诱导的apoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响,并初步探讨其作用机制.方法:50只6周雄性apoE-/-小鼠随机分为5组:对照组、高脂喂养组、西格列汀组、依折麦布组和联合治疗组.采用生化检测仪检测小鼠血糖和血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块沉积情况;免疫酶联反应测定炎症因子血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-l,MCP-1)和TNF-α含量水平;Western印迹检测主动脉NF-1cB p65蛋白表达水平.结果:与单用西格列汀或依折麦布相比,两种药物联用可更显著抑制高脂喂养所诱导的小鼠总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平的升高(P＜0.05),增加高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的含量(P＜0.05).同时,西格列汀联用依折麦布进一步减少小鼠主动脉斑块的沉积,降低VCAM-1,MCP-1,TNF-α含量和NF-1cB p65蛋白表达水平的增加(P＜0.05).结论:西格列汀联合依折麦布能进一步调节血脂代谢,抑制炎症因子表达和NF-κB信号激活,减少血管脂质沉积,从而更好地起到延缓动脉粥样硬化的作用.