Let-7a通过靶向基质金属蛋白酶-11抑制人口腔鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭

Let-7a inhibits migration and invasion of human oral squamous cell carcinoma cells by targeting matrix metalloproteinase-11

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摘要目的:探讨let-7a在口腔鳞状细胞癌组织中的表达,并研究let-7a靶向MMP11抑制口腔鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的作用机制.方法:收集口腔鳞状细胞癌患者的肿瘤组织及正常牙龈黏膜组织,采用RT-qPCR和Western印迹法检测组织样本及口腔鳞状细胞癌细胞系中let-7a和MMP11相对表达水平;以OSCC-15,HSC3细胞为研究对象,Transwell法分别检测转染let-7a mimics、敲低MMP 11对细胞迁移和侵袭的影响;采用TargetScan在线预测、双荧光素酶报告基因实验和Western印迹法验证let-7a与MMP11的靶向关系;过表达let-7a或共表达let-7a和MMP11,Transwell法检测细胞迁移和侵袭.结果:对比正常牙龈黏膜组织,口腔鳞状细胞癌组织中let-7a表达明显下调(P＜0.05),MMP11表达明显上调(P＜0.05),let-7a与MMP 11表达呈负相关(r2=0.6359,P＜0.0001);在OSCC-15和HSC3细胞中,过表达let-7a或敲减MMP 11能明显抑制细胞迁移和侵袭(P＜0.05).经TargetScan在线预测和双荧光素酶报告基因实验验证,MMP 11是let-7a的潜在靶基因,let-7a调控MMP11表达;回补MMP 11能够逆转let-7a对OSCC-15、HSC3细胞迁移和侵袭的抑制作用.结论:在口腔鳞状细胞癌组织中,let-7a表达下调,MMP 11表达上调,let-7a能通过靶向MMP11抑制口腔鳞状细胞癌细胞株OSCC-15,HSC3细胞迁移和侵袭.