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DPYD基因多态性及其功能活性与首次使用氟尿嘧啶药物毒性的相关性

Correlation between DPYD gene polymorphism and its functional activity and toxicity of first-time fluorouracil drug

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摘要目的:探究由DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因多态性引起DPYD酶功能发生变化,进而导致患者氟尿嘧啶化学药物治疗(以下简称化疗)化疗方案药物毒性反应的机制.方法:收集南通大学附属东台医院肿瘤科103例单独使用氟尿嘧啶化疗方案患者的全血样本,按照氟尿嘧啶化疗方案药物毒性反应情况分为无药物毒性组、1～2级药物毒性组和3～4级药物毒性组.使用RT-PCR和蛋白质印迹法测定两组患者DPYD的mRNA和蛋白质的表达水平,使用原位杂交技术检测DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)位点在3组患者基因型频率的分布情况.结果:与无药物毒性组和1～2级药物毒性组相比,3～4级药物毒性组的DPYD的mRNA和蛋白质表达水平明显升高,DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)位点各基因型频率在两组患者中的分布差异有统计学意义(P<0.05).结论:DPYD mRNA的过表达与氟尿嘧啶药物毒性反应的发生密切相关.DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因多态性可能与氟尿嘧啶药物毒性显著相关.DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因突变导致DPYD基因功能上调进而促进氟尿嘧啶药物毒性的发生.