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新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流作用研究

Effectiveness of new tyrosinase inhibitors against hERG potassium channel currents

摘要:

目的 探讨新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流的影响.方法 应用全细胞膜片钳技术,记录HEK293细胞异源表达的hERG钾电流,观察新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道电流的抑制作用.结果 新型酪氨酸激酶抑制剂能作用于hERG钾通道,并以浓度依赖的方式抑制hERG钾电流,半数抑制浓度(IC50)分别为PA1101(10.80±3.01)μmol/L,PA1102(9.55±1.81)μmol/L,PA1103(1.69±0.26) μmol/L,PA1104(1.17±0.49) μmol/L,PA1105(0.08±0.02)μmol/L,PA1106 (0.001 9±0.000 7)μmol/L.结论 新型酪氨酸激酶抑制剂对hERG钾通道有较强烈的阻断作用,建议结合临床使用剂量与血药浓度进行安全性评估.

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作者: 王宁波 [1] 汪溪洁 [1] 马璟 [1]
作者单位: 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,国家上海新药安全评价研究中心,上海201203 [1]
期刊: 《世界临床药物》2012年33卷4期 211-214页 ISTICCA
分类号: R979.1
栏目名称: 基础研究
发布时间: 2012-08-06
基金项目:
"重大新药创制"科技重大专项 上海市科委科研计划项目
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