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斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立

Establishment of zebrafish embryo toxicity evaluation method

摘要:

目的 以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法.方法 采用水浴染毒法,将受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性药物.分别在24、48、72和144 hpf观察并记录畸形及死亡的胚胎数日.统计阳性药物的EC50和LC50,计算致畸指数(TI=LC50/EC50).结果 两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期(24~48 hpf)与发育后期(72~144 hpf)的畸形表现不同.在72hpf,两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作用;144 hpf可见ATRA(≥1.6× 10-3 mg/L)和丙戊酸钠(≥1.25×102mg/L)严重致畸作用,TI分别为10.35和5.72.两种阳性药物胚胎致畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系,且与已有动物试验及体外试验结果相符.结论 以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法,可进行进一步的验证.

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作者: 常嘉 [1] 陆亮 [1] 林金杏 [2] 常艳 [1] 马璟 [1]
作者单位: 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,国家上海新药安全评价研究中心,上海201203 [1] 上海实验动物研究中心,上海,201203 [2]
期刊: 《世界临床药物》2013年34卷11期 660-664页 ISTICCA
分类号: R99
栏目名称: 简报
发布时间: 2013-12-24
基金项目:
国家十二五重大新药创制专项基金资助项目
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