摘要目的 探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)对甲型流感病毒肺炎的治疗作用.方法 将36只小鼠随机分为6组:正常对照组(C组)、溶剂对照组(M组,10％DMSO)、阳性药物组(P组,奥司他韦1.25 mg/kg)、ART高剂量组(ART-G组,ART 120 mg/kg)、ART中剂量组(ART-Z组,ART60 mg/kg)和ART低剂量组(ART-D组,ART30 mg/kg),每组6只.除C组不进行病毒干预和腹腔注射外,其余5组小鼠鼻腔滴入感染甲型流感病毒(influenza A virus,IAV),12 h后按分组剂量进行每日一次腹腔注射;治疗过程中观察小鼠体征、体质量和存活情况;治疗7 d后,取小鼠肺组织,计算肺指数,HE染色观察小鼠肺组织病理变化,RT-qPCR和Western blot分别检测肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)(p65)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1,IL-1β)mRNA和蛋白表达水平.结果 与C组比较,M组小鼠体征变差、体质量和存活率降低,肺指数增加,肺组织出现严重病理变化,肺组织中TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与M组比较,ART各组小鼠体征明显改善、体质量和存活率升高,肺指数降低,肺组织病理变化得到改善,肺组织中TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),且上述指标变化以ART-G组最显著.结论 ART对甲型流感病毒肺炎具有治疗作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB(p65)信号通路活化和抗炎相关.