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敌草快在大鼠体内毒代动力学与组织分布研究

Toxicokinetic and tissue distribution after a single oral dose of diquat in Wistar rats

摘要:

目的 观察敌草快(diquat, DQ)在大鼠体内的毒代动力学及组织分布特点.方法 取42只Wistar雄性大鼠,通过一次性灌胃染毒给予大鼠DQ 115.5 mg/kg(每100mg体质量给予DQ溶液体积1mL),其中24只大鼠用于毒代动力学研究,采用随机数字表法分成4组,每组每只在4个时间点采血,分别在给药前、给药后5 min、10 min、25 min、40 min、1h、2.5 h、5h、8h、10 h、11h、12 h、13h、16h、24 h、34 h于眼眶内取血1mL;18只Wistar大鼠用于组织分布研究,采用随机数字表法分为3组,分别于吸收相(25 min)、平衡相(1 h)和消除相(1 d)三个时间点处死大鼠留取组织标本,采用超高效液相色谱-质谱联用仪对血浆及组织中DQ浓度进行测定.采用DAS 3.2.8软件对数据进行分析,绘制毒物浓度-时间曲线,计算其毒代动力学参数,并观察DQ在大鼠体内组织分布特点.结果 毒代动力学研究发现,DQ达到血浆峰浓度的时间(time to maximum plasma concentration,Tmax)为(0.9±0.3)h,血浆峰浓度(maximum plasma concentration,Cmax)为(5 287.5±2 189.5) ng/mL.DQ在大鼠血液中的消除半衰期(half-life, t1/2)为(19.3±4.3)h,平均滞留时间(mean residence time,MRT)为(4.9±0.7)h,表观分布容积(apparent volume of distribution,Vz/F)为(242.0±15.7) L/kg,曲线下面积(area under the curve,AUC0-∞)为(13 024.5±3 305.7) mg/(h·L).组织分布研究发现,DQ在大鼠体内分布广,几乎分布到各个器官,其中主要分布于小肠、胃和肾脏,而骨骼肌、脾脏和脑组织次之,心脏、肺脏、肝脏中仅有少量分布,且DQ在肺组织中无蓄积现象.结论 DQ在体内吸收较快,给药后约1h血浆浓度达峰值;DQ在体内分布广,几乎分布到各个器官,其中主要分布于小肠、胃和肾脏,而骨骼肌、脾脏和脑组织次之,心脏、肺脏、肝脏中仅有少量分布,且DQ在肺组织中无蓄积现象.

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作者: 郑拓康 [1] 孙艺青 [1] 高恒波 [1] 苑霖 [1] 肖浩 [1] 陈青松 [1] 田英平 [1]
期刊: 《中华急诊医学杂志》2020年29卷11期 1396-1402页 ISTICPKUCSCDCA
栏目名称: 中毒|%Poisoning
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2020.11.004
发布时间: 2020-12-16
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