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褪黑素通过NF-κ B通路抑制脑室周边白质内星形胶质细胞活化的机制研究

Melatonin inhibits astrocyte activation in periventricular white matter via NF-κB pathway

摘要:

目的 探讨褪黑素(melatonin,MEL)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的SD幼鼠大脑星形胶质细胞活化及远期焦虑样行为的影响.方法 将新生鼠随机(随机数字法)分为对照组(CON)组、LPS组、LPS+MEL组.LPS组:腹腔注射Pld幼鼠LPS(1 mg/kg)制作脓毒症模型,CON组仅注射等体积生理盐水,LPS+MEL组于建模0.5 h后注射MEL溶液10 mg/kg.在各组注射后不同时间点分为3d、7 d、28 d三个亚组.免疫荧光染色和Western Blot法检测三组3 d、7d后胼胝体内GFAP、TNF-α的表达变化;采用旷场实验检测28 d动物焦虑样行为.细胞实验以LPS(1 μg/mL)诱导原代星形胶质细胞为细胞模型,随机分为对照组、LPS组、LPS+MEL组和LPS+MEL+褪黑素受体抑制剂(Luzindole,LUZ)组,采用免疫荧光观察各组GFAP、TNF-α表达情况,Western Blot 法检测 GFAP、TNF-α、p-NF-KBp65、NF-κ Bp65蛋白表达,荧光定量 PCR 检测对照组、LPS组、LPS+MEL组神经营养因子GDNF、BDNF mRNA的表达.计量资料多组间比较采用单因素及双因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 与CON组相比,LPS组中央区活动时间、中央路程/总路程比例下降,MEL干预可明显改善LPS组大鼠焦虑样行为;与LPS组相比,MEL组可降低LPS注射后3 d、7 d胼胝体内GFAP、TNF-α的表达(P<0.05).与LPS刺激组相比,MEL可降低星形胶质细胞GFAP、TNF-α、p-NF-K Bp65的表达上调(P<0.05),该效应可被LUZ所阻断(P<0.05).此外,与LPS组相比,MEL预处理原代星形胶质细胞可逆转LPS诱发的GDNF、BDNF表达下调(P<0.05).结论 褪黑素可改善LPS诱导的脓毒症新生鼠远期焦虑样行为,其作用机制可能是通过NF-κB途径抑制星形胶质细胞活化及炎症反应有关.

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作者: 江书奇 [1] 周秋萍 [1] 王慧芳 [2] 李倩 [2] 刘楠 [1] 邓医宇 [1]
期刊: 《中华急诊医学杂志》2021年30卷2期 173-178页 ISTICPKUCSCDCA
栏目名称: 脓毒症|%Sepsis
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.02.006
发布时间: 2021-03-31
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