摘要目的观察DNA甲基化和组蛋白乙酰化对人结肠癌细胞系癌相关基因的表达和细胞周期的影响.方法培养2种结肠癌细胞系SW1116和Colo-320,分别以去甲基化制剂5-氮脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-aza-dC)和(或)组蛋白脱乙酰化酶(histone deacetlase,HDAC)抑制剂trichostatin A(TSA)及丁酸盐干预细胞.提取细胞总RNA,以RT-PCR和定量RTPCR法研究抑癌基因p16INK4A、APC、p21WAFl、p53和p3以及癌基因c-myc和c-Ki-ras、凋亡抑制基因survivin mRNA表达水平;并运用流式细胞术检测细胞周期变化.结果正常情况下,SWlll6和Colo-320细胞系中均有较弱的p16INK4A和APC表达;两种结肠癌细胞系p2WAFI表达缺如,而p53、p73和c-myc、c-Ki-ras以及survivin均表达.以5-aza-dC干预后,p16INK4A和APC表达增强,且不同的结肠癌细胞系表达增强最明显时5-aza-dC干预的时间与浓度不同.相反p21wF1仍无明显表达.值得注意的是这两个细胞系经TSA或丁酸盐处理后,P21WAFl转录水平显著上调.p53、p73、c-myc、c-Ki-ras和survivin基因在于预前后表达无明显变化.另外,5-aza-dC并不能改变细胞周期,而TSA或丁酸盐使细胞阻滞于G1期.结论两种人结肠癌细胞系中,p16INK4A和APC基因的表达均受甲基化调节;p21wF1基因表达主要受乙酰化调节,乙酰化使细胞周期停滞于G1期;而p53、p73、c-myc、c-Ki-ras和survivin基因的表达不受甲基化或乙酰化的调节.