摘要目的 分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)组织中c-kit基因突变和表达情况,探讨N-NK/T-L可能的特异分子标记物.方法 研究组为36例N-NK/T-L,对照组包括11例同部位B细胞淋巴瘤(BCL)和5例颈部非特殊性外周T细胞淋巴瘤(PTCL);采用免疫组化EnVision法对淋巴瘤进行c-kit产物CD117标记;采用巢式PCR法对31例N-NK/T-L、11例BCL和5例PTCL肿瘤组织c-kit 基因11和17号外显子片段进行扩增,PCR纯化产物测序和序列分析.结果 N-NK/T-L组织学表现为凝固性坏死,不同大小和异型的肿瘤性淋巴细胞呈破坏性生长浸润于炎性背景中.36例N-NK/T-L免疫组化表达阳性率为:CD45RO 75.0%、CD3ε 72.2%、 TIA1 83.3%、Granzyme B 61.1%、 CD56 80.5%、CD30 30.6%,而全部病例CD117阴性.对照组5例PTCL均为TIA1阳性,仅1例Granzyme B阳性,而11例BCL仅CD20和CD79α阳性,其余标记均阴性.Granzyme B表达与N-NK/T-L肿瘤细胞的异型性具有相关性(P<0.05).尽管所有病例CD117染色阴性,但c-kit基因11和17外显子扩增序列分析表明8例(8/31,25.8%)N-NK/T-L病例具有基因突变,其中分别有4例涉及11外显子和17外显子;对照组11例BCL和5例PTCL中分别有1例具有11外显子突变.所有突变均为碱基替代错义突变,热点涉及571、572和821位点.结论 上述结果提示除组织学特征外,Granzyme B可能是更可靠的N-NK/T-L诊断和鉴别诊断指标.c-kit错义突变可发生于约1/4的N-NK/T-L病例中,该突变可能引起c-kit的功能失调.