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输尿管癌中MMP-9、uPA的表达及与预后的关系

Correlation of both MMP-9 and uPA expression with prognosis of ureter transitional cell carcinoma

摘要目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase plasminogen activator,uPA)在输尿管癌组织中的表达及其对患者预后的影响.方法 应用免疫组化PV两步法检测51例手术切除的原发性输尿管癌组织中MMP-9和uPA蛋白的表达和临床病理因素及预后的关系.结果 (1)51例标本中MMP-9和uPA阳性率分别为60.8%(31/51)、64.7%(33/51).(2)MMP-9、uPA蛋白过表达存在相关性(P=0.000,r=0.835).(3)MMP-9和uPA的表达均与年龄(P均=0.000)、临床分期(P均=0.000)、组织学分级(P=0.001,P=0.00)及病理分级(P=0.014,P=0.042)明显相关.(4)Kaplan-Meier法描绘生存曲线分析表明,MMP-9蛋白阴性组患者中位生存时间(65.00个月)明显大于阳性组(50.00个月),差异有统计学意义(P=0.00);uPA蛋白阳性组患者中位生存时间(57.00个月)明显较阴性组(65个月)短,差异亦有统计学意义(P=0.000);MMP-9阴性/uPA阴性组患者(13例)中位生存时间(65.00个月)明显高于其他组,差异有统计学意义(Log-rank检验,χ2=25.464,P=0.000).(5)Cox比例风险模型(χ2=236.769,P=0.000)多因素分析表明:临床分期(P=0.044)、组织学分级(P=0.000)、手术方式(P=0.001)及uPA过表达(P=0.016)为影响输尿管癌预后的独立因素.结论 输尿管癌组织中存在MMP-9、uPA的高表达,且两者之间的表达强度具有等级相关性,其高表达提示患者预后不良.在细胞外基质和基膜的降解过程中MMP-9和uPA可能有协同作用,最终促进肿瘤的侵袭和转移,不利于预后.联合检测二者表达可作为预测输尿管癌发生转移的危险性及患者预后情况.

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