乳腺癌和导管增生病变与1p染色体不稳定的关系

Relationship between chromosome instability of 1p with breast carcinoma and dutal hyperplaisia lesion

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摘要目的检测乳腺普通型导管增生(usual dutal hyperplasia,UDH)、乳腺不典型增生(atypical dutal hyperplasia,ADH)、乳腺导管原位癌(dutal carcinoma in situ,DCIS)及乳腺浸润性导管癌(invasive dutal carcinoma,IDC)中染色体1p微卫星杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)/微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)的改变规律,探讨乳腺导管增生病变进展为IDC的遗传学改变特征.方法应用PCR法检测20例UDH、7例ADH、25例DCIS、25例IDC石蜡包埋组织,8％尿素变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后银染检测染色体1p区间微卫星位点D1 S193、D1S463、D1S2881、D1 S2885、D1 S234、D1S252的LOH/MSI.结果染色体1p的每个位点均发生LOH/MSI,其发生的频率UDH为55.0％、ADH为42.9％、DCIS为64.0％、IDC为72.0％,各组间差异无显著性(P＞0.05);微卫星位点D1 S193、D1S2881、D1 S2885、D1 S252、D1S234在各组中LOH/MSI的频率差异均无显著性(P＞0.05).D1 S463的频率在UDH组为5.0％、ADH组为0、DCIS组为45.0％、IDC组为40.0％,其中UDH组与ADH组明显低于DCIS组、IDC组(P ＜0.008).结论 1p染色体遗传学不稳定是乳腺癌发生的早期事件,D1 S463位点的改变可能在乳腺导管增生性病变进展为乳腺癌中起关键作用.