盐霉素通过下调miR-221抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的实验观察

Salinomycin suppresses the breast cancer MCF-7 cell proliferation via downregulating miR-221

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摘要目的探讨盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖与microRNA-221(miR-221)及其调控的PTEN/PI3K/Akt信号通路的关系.方法脂质体转染miR-221模拟物至乳腺癌MCF-7细胞,盐霉素(1μmol/L)处理后检测细胞增殖能力和乳腺球形成能力.筛选miR-221稳转MCF-7细胞,构建裸鼠荷瘤模型,给予盐霉素腹腔注射治疗.实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞和皮下瘤组织中miR-221和PTEN mRNA水平,Western blot法检测PTEN、p-Akt以及AL-DH1蛋白表达.结果 RT-qPCR结果显示盐霉素(1μmol/L)可明显降低MCF-7细胞中内源性miR-221表达水平(P＜0.05).与miR-221组相比,Sal-miR-221组乳腺球体积明显变小,数量明显减少(117±9.4 vs 180±15.6,P＜0.05);RT-qPCR显示miR-221表达水平明显降低(P＜0.05),PTEN mRNA水平则显著升高(P＜0.05);Western blot结果显示PTEN蛋白表达增高,p-Akt和ALDH1蛋白表达降低.Sal-miR-221组裸鼠异体移植瘤体积呈明显减小趋势;瘤组织内miR-221表达明显低于对照组(P＜0.05),而PTEN mRNA表达明显高于对照组(P＜0.05);PTEN蛋白表达亦明显升高,p-Akt和ALDH1蛋白则降低.结论体内外实验结果表明盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖,可能是通过下调miR-221促进PTEN表达,抑制PI3K/Akt信号通路实现的.

作者韩晓翠 ^[1] 李百隆 ^[2] 于立辉 ^[3] 卢颖 ^[4] 毛俊 ^[3] 王波 ^[3] 沈洁 ^[4] 毛利民 ^[4] 宋波 ^[3] 学术成果认领

作者单位大连医科大学病理学与法医学教研室,大连116044;青岛大学附属医院病理科,青岛266100 ^[1] 大连医科大学病理学与法医学教研室,大连116044;大连医科大学,大连116044 ^[2] 大连医科大学病理学与法医学教研室,大连,116044 ^[3] 大连医科大学形态学实验室,大连,116044 ^[4]

关键词乳腺肿瘤 miR-221 盐霉素干细胞 PTEN/PI3K/Akt信号通路

主题词乳腺肿瘤(Breast Neoplasms)干细胞(Stem Cells)细胞增殖(Cell Proliferation)细胞(Cells)观察(Observation)

分类号 R737.9

栏目名称论著

DOI 10.13315/j.cnki.cjcep.2018.09.005

发布时间 2018-12-17

基金项目

国家自然科学基金