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MAPK介导外源性硫化氢对大鼠肾缺血再灌注引起的肾脏和远位心脏损伤的保护作用

Protective effect of MAPK-mediated exogenous hydrogen sulfide on renal and remote heart injury induced by renal ischemia-reperfusion in rats

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摘要目的探讨外源性硫化氢(H2S)对大鼠肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)引起的肾脏和远位心脏损伤的保护作用及可能机制.方法 Wistar雄性大鼠30只,随机分为5组,分别为假手术组、I/R A组、I/R B组、NaHS A组和NaHS B组,每组6只.采用单侧肾动脉结扎建立RIRI大鼠模型,其中I/R A组和I/R B组分别缺血30 min和60 min后再灌注180 min,NaHS A组和NaHS B组在I/R A组和I/R B组的基础上于再灌注前30 min腹腔注射NaHS(100 μg/Kg).实验结束后检测大鼠肾脏和心脏的形态学变化,ELISA法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(TnⅠ)的水平.TUNEL实验检测肾脏和心脏细胞凋亡,再采用ELISA法检测H2S、EPK、JNK、p38MAPK和Caspase 3的水平.结果与假手术组相比,I/R A组肾脏和心脏形态学损伤较轻,I/R B组损伤较重,I/R A组和I/R B组大鼠Scr和BUN水平明显增加,心脏组织TnⅠ水平明显下降(P＜0.01),分别与I/R A组和I/R B组相比,NaHS A组和NaHS B组肾脏和心脏损伤明显减轻,Scr、BUN和心脏TnⅠ水平进一步改善,差异有统计学意义(P＜0.01).另外,与假手术组相比,I/R A组和I/R B组肾小管上皮细胞和心肌细胞呈不同程度的凋亡,H2S水平明显下降,ERK、JNK、p38MAPK和Caspase 3的水平显著增加;分别与I/R A组和I/R B组相比,NaHS A组和NaHS B组上述细胞凋亡程度明显减少,H2S、ERK、JNK、p38MAPK和Caspase 3水平显著改善,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论外源性NaHS可明显减轻RIRI引起的大鼠肾脏和远位心脏的损伤,其机制可能与H2S下调p38MAPK、JNK和ERK蛋白的表达,从而抑制肾脏和心肌细胞的凋亡进程有关.