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糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤时Mdivi-1对七氟醚后处理的影响

摘要:

目的 糖尿病大鼠应用线粒体分裂抑制剂Mdivi-1,观察七氟醚后处理对其心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠,体重230~280 g,高脂高糖饲养联合注射链脲佐菌素制备糖尿病模型.取模型成功大鼠40只,根据计算机生成的随机数分为4组(n=10):假手术对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(Sev组)、Mdivi-1+七氟醚后处理组(Mi-Sev组).采用Langendorff系统灌注心脏,以95%O2预氧合的K-H液平衡灌注30 min后,缺血30 min再灌注120 min建立MIRI模型,C组持续平衡灌注180 min.Sev组、Mi-Sev组再灌注开始时用含3%七氟醚的K-H液灌注10 min;Mi-Sev组用含Mdivi-11μmol/L的K-H液再灌注120 min.再灌注120 min时TTC法测定心肌梗死面积,TUNEL法测定细胞凋亡指数(AI),Western blot法测定caspase-3表达水平.结果 与C组比较,其余3组心肌梗死面积增大,AI升高,caspase-3表达上调(P<0.05);与I/R组比较,Mi-Sev组心肌梗死面积减小,AI降低,caspase-3表达下调(P<0.05),Sev组与I/R组之间以上指标无显著差异(P>0.05);与Sev组比较,Mi-Sev组心肌梗死面积减小,AI降低,caspase-3表达下调(P<0.05).结论 Mdivi-1可在糖尿病状态下抑制线粒体异常分裂从而减轻缺血心肌细胞凋亡,恢复七氟醚后处理对大鼠MIRI的保护作用.

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