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TGF-β1上调LSD1表达激活ERK/NF-κB p65通路促进胃癌增殖的实验研究

Experimental study of TGF-β1 up-regulate LSD1 expression and activates ERK/NF-κB p65 pathway to promote gastric cancer proliferation

摘要:

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)上调赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达激活下游细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/核因子κBp65(NF-κB p65)信号通路促进胃癌细胞增殖的作用机制.方法 利用外源性人重组TGF-β1作用于人胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901、AGS和正常胃黏膜细胞系GES-1.MTT法检测各组细胞增殖活性.Western blotting法检测LSD1蛋白表达.将MGC-803细胞分为5组:空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+TCP(LDS1抑制剂)组、TGF-β1+SIS3(SMAD3抑制剂)组、TGF-β1+SCH772984(ERK1/2抑制剂)组.Western blotting法检测p-SMAD2、p-SMAD3、p-ERK1/2、p-p65蛋白和核p65蛋白表达.采用免疫荧光染色法检测p65在细胞核中的定位.结果 TGF-β1可促进MGC-803、SGC-7901、AGS细胞的增殖活性,且上调LSD1蛋白表达,呈浓度和时间依赖性.与TGF-β1组比较,TGF-β1+TCP组MGC-803细胞LSD1蛋白表达下调,增殖抑制率降低(P<0.05).与空白对照组比较,TGF-β1组MGC-803细胞LSD1、p-SMAD2、p-SMAD3、p-ERK1/2、p-p65和核蛋白p65蛋白表达量升高(P<0.05).与TGF-β1组比较,TGF-β1+SIS3组LSD1蛋白表达无差异(P>0.05),TGF-β1+SCH772984组LSD1蛋白表达明显降低(P<0.05),p65蛋白核定位量也减少.结论 LSD1在TGF-β1促进胃癌细胞增殖中发挥着重要作用,可能与TGF-β1上调LSD1表达与激活下游ERK/NF-κB p65信号通路,促进p65核转移有关.

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作者: 周春 [1] 张帮柱 [2] 邹恩纪 [2]
期刊: 《临床肿瘤学杂志》2020年25卷3期 211-216页 ISTICPKUCA
分类号: R735.2
栏目名称: 论著
DOI: 10.3969/j.issn.1009-0460.2020.03.004
发布时间: 2020-04-10
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