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微小RNA-375靶向ERBB2表达及对卵巢癌细胞侵袭迁移的影响

Targeted regulation on ERBB2 of microRNA-375 and its effects on migration and invasion of ovarian cancer cells

摘要:

目的 探讨微小RNA-375(miR-375)对erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)表达的靶向作用及卵巢癌细胞侵袭迁移的影响.方法 实时定量PCR检测本院2017年1月至2018年1月手术切除的35例卵巢癌组织的miR-375水平.选取卵巢癌细胞SKOV3作为体外实验对象,将细胞分为空白对照组(仅采用脂质体处理)、阴性对照组(转染NC序列)和过表达组(转染miR-375模拟物mimics).CCK-8法、划痕实验和Transwell小室实验分别评估miR-375差异表达对SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭的影响.TargetScan在线预测筛选出miR-375的潜在靶点ERBB2并通过荧光素酶报告基因分析证实两者的靶向关系.结果 35例卵巢癌组织的miR-375水平为0.724±0.054,低于正常卵巢组织的1.012±0.044,而ERBB2水平为1.392±0.068,高于正常卵巢组织的1.034±0.061(P<0.05),且卵巢癌组织中miR-375和ERBB2水平呈负相关(r=-0.766,P<0.05).与其余两组相比,过表达组SKOV3细胞转染后的miR-375水平升高,而增殖活力降低(P<0.05);过表达组的划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(40.424±4.738)%和(114.375±13.618)个,均低于空白对照组的(69.214±3.792)%和(251.624±15.372)个及阴性对照组的(72.670±3.536)%和(268.307±10.414)个(P<0.05);荧光素酶报告基因实验结果显示,与ERBB2野生型载体和NC共转染细胞相比,ERBB2野生型载体和miR-375 mimics共转染细胞的荧光素酶活性降低(P<0.05);而ERBB2突变型载体和miR-375共转染细胞的荧光素酶活性较ERBB2突变型载体和NC共转染细胞无变化.与空白对照组和阴性对照组相比,过表达组的MMP-9和ERBB2水平降低(P<0.05).空白对照组和阴性对照组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05).结论 miR-375能够通过负调控其靶点ERBB2,对卵巢癌的发生发展产生抑制作用,有望为卵巢癌的治疗提供理论依据.

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作者: 祁青玲 [1] 王烈宏 [2] 曾慧 [2]
期刊: 《临床肿瘤学杂志》2020年25卷9期 809-815页 ISTICPKUCA
分类号: R737.31
栏目名称: 论著|%ARTICLES
发布时间: 2020-10-26
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