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LSD1对三阴性乳腺癌细胞增殖的影响及其机制探讨

Role of LSD1 on the proliferation of triple negative breast cancer cells and its mechanism

摘要:

目的 探讨赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)对三阴性乳腺癌细胞增殖能力的影响及其作用机制.方法 利用小干扰RNA(siRNA)基因敲减技术在三阴性乳腺癌细胞株MDA?MB?231和Sum159中分别转染LSD1?siRNA1、LSD1?siRNA2以及NC?siRNA(阴性对照组).采用CCK?8法检测细胞增殖,克隆形成实验分析细胞克隆形成数目,双荧光素酶基因报告实验验证LSD1对Wnt/β?catenin通路活性的影响,qPCR检测Wnt/β?catenin信号通路中转录因子TCF?7、TCFL?2以及靶基因CD44 mRNA水平的变化.结果 与阴性对照组比较,在MDA?MB?231和Sum159细胞株中分别转染LSD1?siRNA后,LSD1 mRNA水平显著下降(P<0.001),且两个LSD1?siRNA敲减效率几乎相同.与阴性对照组比较,在MDA?MB?231和Sum159细胞中敲减LSD1后,MDA?MB?231和Sum159细胞生长受到显著抑制(P<0.001),克隆形成数目显著减少(P<0.001).双荧光素酶报告基因实验显示,敲减LSD1后,萤火虫荧光素酶表达水平显著下降,提示Wnt/β?catenin通路活性受到显著抑制(P<0.001).在MDA?MB?231和Sum159细胞中敲减LSD1的水平后,Wnt/β?catenin信号通路中转录因子TCF?7和TCFL?2的mRNA水平,以及Wnt/β?catenin信号通路靶基因CD44 mRNA水平均显著降低(P<0.05).结论 LSD1通过调控Wnt/β?catenin信号通路促进三阴性乳腺癌细胞增殖以及克隆形成.

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作者: 王广峰 [1] 陈惠娟 [1] 赵晓 [1] 赵璐 [1] 魏莉 [1]
作者单位: 266071 山东青岛 解放军海军第971医院肿瘤科 [1]
期刊: 《临床肿瘤学杂志》2020年25卷11期 969-974页 ISTICPKUCA
分类号: R737.9
栏目名称: 论著|%ARTICLES
发布时间: 2020-12-17
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