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间充质干细胞移植对兔粥样硬化颈动脉损伤后再狭窄的影响

Effect of transplantation of MSCs to restenosis in injured carotid of rabbits with carotid atherosclerosis stenosis model

摘要:

目的 探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对球囊损伤的粥样硬化颈动脉再狭窄的影响及可能的作用机制.方法 制作颈动脉粥样硬化狭窄大白兔模型38只,分为MSCs移植组(n=28)和对照组(n=10).MSCs移植组于球囊损伤前经外周血采集MSCs并体外培养扩增,于球囊损伤后即刻、1周和2周经静脉移植MSCs,而对照组给予等量生理盐水.于球囊损伤后4周收集血管标本,经免疫化学染色后观察血管病理形态学特点、计算新生内膜和中膜面积并检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).结果 ①MSCs移植组外周血分离MSCs经荧光激活细胞分类术(FCAS)鉴定,其表面抗原CD44阳性而CD34和CD45阴性,纯度达95%以上;②MSCs移植组颈动脉内皮细胞少量缺失,管壁部分区域轻度增厚,管腔轻度狭窄,增厚处中膜可见少量泡沫细胞沉积,部分区域伴少量纤维组织增生,呈动脉粥样硬化早中期(脂质条纹-纤维斑块期)改变,而对照组颈动脉见内皮细胞片状缺失,动脉管壁全周明显增厚,管腔狭窄较明显.内膜管腔面可见纤维组织增生形成纤维帽,纤维帽下中膜内可见较多的泡沫细胞沉积,并伴有淡红染无定形物质形成,呈动脉粥样硬化中晚期(纤维斑块-粥样斑块期)改变;③与对照组相比较,MSCs移植组新生内膜而积和中膜面积均明显减少,差异有统计学意义[(0.336±0.018)mm2比(0.845±0.046)mm2,P<0.01: (0.245±0.017)mm2比(0.951±0.024)mm2,P<0.01];而两组间新生内膜面积/中膜面积,差异无统计学意义[(1.371±0.158)比(1.534±0.014),P>0.05].同时,血管壁PCNA测定显示:MSCs移植组PCNA阳性细胞率显著低于对照组(0.236%±0.014%比0.881%±0.017%,P<0.05).结论 MSCs静脉移植可明显降低兔球囊损伤动脉粥样硬化颈动脉的新生内膜增生,促进损伤内皮再生.

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作者: 赵然尊 [1] 石蓓 [1] 郭艳 [1] 许官学 [1] 王冬梅 [1] 沈长银 [1]
第一作者: 赵然尊
分类号: R543.5
栏目名称: 实验研究
DOI: 10.3969/j.issn.1007-9688.2009.03.022
发布时间: 2009-08-26
基金项目:
贵州省国际合作项目
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