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辛伐他汀对大鼠平滑肌祖细胞和内皮祖细胞迁移的影响

Differential effects of simvastatin on migration of rat smooth muscle progenitor cells and endothelial progenitor cells

摘要:

目的 观察辛伐他汀对平滑肌祖细胞(smooth muscle progenitor cell,SPC)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)迁移的影响,筛选新一代包被洗脱支架药物.方法 采用密度梯度离心法获取大鼠骨髓单个核细胞,重悬于SPC培养基或EPC培养基,接种在纤维连接素包被培养板,平滑肌肌动蛋白免疫荧光染色鉴定骨髓源性SPC,激光共聚焦显微镜鉴定Dil标记乙酰化低密度脂蛋白(DiI-acLDL)和FITC标记的荆豆凝集素I(FITC-UEA-I)双染阳性细胞为正在分化的EPC.分别收集培养8 d的SPC和EPC,加入不同浓度辛伐他汀(0.0.01.0.1.1,10 μmol/L)培养24 h.采用改良Boyden小室检测SPC和EPC迁移能力.结果 辛伐他汀显著抑制SPC迁移,0.01 μmol/L辛伐他汀作用24 h,迁移SPC数量减少,0.01 μmol/L辛伐他汀组与对照组SPC迁移比较.差异有统计学意义(39±3 vs.44±3,n=5,P<0.05).与SPC相反,辛伐他汀显著促进EPC迁移,其促进作用随辛伐他汀浓度升高而增加,1.0 μmol/L时达最大效应,1.0 μmol/L辛伐他汀组与对照组EPC计数比较,差异有统计学意义(37±5vs.6±3,n=5,P<0.01).结论 辛伐他汀选择性抑制SPC迁移,促进EPC迁移,其双向调节作用呈浓度依赖性,局部应用有促进损伤血管再内皮化和抑制新内膜过度增生的可能.

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