摘要目的 寻找自发性高血压大鼠脑部出现低氧调节反应时的贫血阈值,探讨高血压患者出现急性失血后脑保护的最佳干预窗口.方法 为确定这一阈值是否高于以往研究中急性失血至全身血容量的50％(血红蛋白50～60 g/L),本研究采用30只12个月龄雄性自发性高血压大鼠,建立急性等容血液稀释性贫血的动物模型,根据失血量随机(按电脑随机数字表法)分成3组:假性失血组(SH)、急性失血量为全身血容量20％组(H20)、急性失血量为全身血容量40％组(H40).并设立了两组正常大鼠wistar作为参照.急性失血组在失血后立即给予3倍失血量的乳酸林格液维持循环稳定.急性失血术后24 h,麻醉状态下取大鼠股动脉血检测S100β和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific eno-lase,NSE)蛋白,然后处死取大鼠脑皮质和海马用于检测低氧相关分子神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)及低氧诱导因子-1 (hypoxia inducible factor-1,HIF-1)相关蛋白基因.结果 与假性失血组比较,HIF-1α和nNOS在海马和皮质中的蛋白表达量在H40组均上调(P＜0.05),在H20组轻微上升,但差异无统计学意义(P＞0.05);相反,wistar大鼠失血40％组的HIF-1α和nNOS蛋白表达量是下调的.海马和皮质中nNOS和HIF相关mRNA[血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)]表达量在H40组上调(P＜0.05),而在H20组无显著变化;wistar大鼠两组间变化均无统计学意义.高血压大鼠3组之间和wistar两组间血清中S100β和NSE蛋白浓度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 当急性失血量至全身血容量的40％即等容血液稀释后血红蛋白80～90 g/L,老年自发性高血压大鼠的脑组织HIF/NOS低氧反应机制被激活,高于正常老年鼠的阈值.这些表明,对于高血压患者的术中失血管理需额外考虑脑对急性失血性缺氧的调节能力.