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晚期糖基化终产物受体阻断剂FPS-ZM1减缓ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展的作用

Effect of receptor for advanced glycation end products blocker FPS-ZM1 on slowing the progression of atherosclerosis in ApoE-/-mice

摘要:

目的 研究晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)阻断剂FPS-ZM1对ApoE-/-小鼠高脂喂养后动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)进展的干预作用.方法 ApoE-/-小鼠随机分成对照组(普通喂养),AS模型组(高脂喂养),FPS-ZM1干预组(高脂喂养+FPS-ZM1干预),每组8只.取小鼠血测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部切片油红O染色及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色测量阳性斑块面积比(%)并观察AS病理形态学改变;组织蛋白免疫印迹实验以及免疫组化(immunohistochemistry,IHC)评估主动脉RAGE表达情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)浓度.结果 AS模型组小鼠总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).油红O染色及HE染色显示AS模型组小鼠主动脉斑块比例较对照组显著增加(P<0.01),而FPS-ZM1干预组小鼠斑块比例较AS模型组减少(P<0.01),差异有统计学意义.主动脉Western blot以及主动脉切片免疫组化均显示模型组小鼠RAGE较对照组表达显著增高(P<0.01),FPS-ZM1干预组小鼠RAGE较AS模型组表达降低(P<0.05).AS模型组小鼠血浆TNF-α、PAI-1浓度较对照组均显著升高(P<0.01),FPS-ZM1干预后小鼠血浆TNF-α、PAI-1浓度较AS模型组降低(P<0.05),差异均有统计学意义.结论 RAGE阻断剂FPS-ZM1具有减缓AS进展的作用,其机制可能是通过降低炎症因子TNF-α和PAI-1浓度而发挥作用.本研究结果将为开发以RAGE为靶点的预防AS药物提供理论基础.

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