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白杨素通过上调SIRT1抑制NLRP3炎症小体活化对慢性心力衰竭大鼠的作用

Effect of chrysin in rats with chronic heart failure by up-regulating SIRT1 to inhibit NLRP3 inflamma?some activation

摘要:

目的 探究白杨素对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠的作用及其可能的作用机制.方法 40只6~8周SD大鼠随机分为假手术组、模型组、白杨素组、阳性对照组和白杨素+EX 527组,每组各8只.除假手术组外,其余组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支制备慢性心力衰竭大鼠模型,造模4周后,白杨素组大鼠腹腔注射白杨素20 mg/kg,阳性对照组大鼠灌胃卡托普利13.5 mg/kg,白杨素+EX 527组大鼠腹腔注射白杨素20 mg/kg和EX 52710 mg/kg,假手术组和模型组大鼠腹腔注射和灌胃等量溶剂,每天1次,连续给药4周.超声心动图检测大鼠心功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTn1)、肿瘤坏死因子(tumor necro?sis factor-α,TNF-α)和白细胞介素(interleutin-1β,IL-1β)的浓度;苏木精-伊红染色法(HE)检测大鼠心脏组织病理学变化;反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测大鼠心肌组织中SIRT1 mRNA的表达;Western blot检测大鼠心肌组织中Ki67、caspase-3、Bax、Bcl-2、SIRT1、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、IL-1β和caspase-1蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、Mb、CK-MB、cTn1、TNF-α和IL-1β浓度明显升高(P<0.05),caspase-3、Bax、NLRP3、ASC、IL-1β和caspase-1蛋白表达明显升高(P<0.05),心功能指标左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)显著降低(P<0.05),SIRT1 mRNA和Ki67、Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,白杨素组和阳性对照组大鼠心肌组织病理学变化得到明显的改善,LVEDD、LVESD、Mb、CK-MB、cTn1、TNF-α和IL-1β浓度明显降低(P<0.05),caspase-3、Bax、NLRP3、ASC、IL-1β和caspase-1蛋白表达明显降低(P<0.05),心功能指标LVEF、LVFS显著升高(P<0.05),SIRT1 mRNA和Ki67、Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显升高(P<0.05),而通过注射SIRT1抑制剂EX 527可逆转白杨素对CHF大鼠的作用.结论 白杨素可能通过上调SIRT1抑制NLRP3炎症小体激活改善大鼠慢性心力衰竭.

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作者: 王萍 [1] 曲虹 [1] 王峰 [1]
分类号: R541.6+1
栏目名称: 实验研究
DOI: 10.3969/j.issn.1007-9688.2022.05.14
发布时间: 2022-12-07
  • 浏览:14
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