透明质烷和CD44参与调节气道黏液高分泌的分子机制
Molecular mechanism of hyaluronan and CD44 on regulation of airway mucous hypersecretion
目的 了解透明质烷(HA)和CD44在气道黏液高分泌中的作用,探索信号因子活化表皮生长因子(EGF)/表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的分子机制.方法 体外培养BEAS-2B气道上皮细胞,给予中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)刺激,以活性氧(ROS)清除剂(DMTU)、透明质酸酶(Hase)、CD44抗体和组织激肽释放酶抑制剂(PI)作为于预因素.RT-PCR检测黏蛋白(MUC)5AC mRNA表达.ELISA法检测MUC5AC及EGF蛋白含量;Western blotting分析磷酸化EGFR(p-EGFR)蛋白水平.结果 NE刺激后MUC5AC、EGF、P-EGFR蛋白及MUC5AC mRNA表达均较对照组显著增高(P<0.01),给予DMTU干预后上述指标水平均明显降低(P<0.01);在加入DMTU后用Hase处理细胞,上述指标水平均较DMTU组明显升高(P<0.05),EGF蛋白含量增高更为明显(P<0.01);CD44抗体或PI处理后上述指标水平均明显低于NE组(P<0.05),EGF蛋白含量降低更为显著(P<0.01).结论 NE可刺激细胞产生ROS,后者可裂解HA致其解聚,并使之与CD44结合而活化组织激肽释放酶(TK),由活化的TK对前体EGF加工处理成EGF,由此启动EGFR信号级联反应,上调MUC5AC基因的表达.
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