基于P糖蛋白研究仙茅对顺铂耐药非小细胞肺癌细胞的增敏机制

Sensitivity-enhancing Mechanism of Curculiginis Rhizoma in Cisplatin-resistant Non-small Cell Lung Cancer Cells Based on P-glycoprotein

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摘要目的:探究中药仙茅水煎液及其主要入血成分苔黑酚葡萄糖苷(OG)对非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂耐药细胞(A549/cis)耐药性的影响及其潜在机制.方法:用AutoDock Vina分子对接软件评估P糖蛋白(P-gp)与OG的结合能力;CCK-8法检测顺铂、仙茅水煎液、OG及其联用对A549/cis细胞活力的抑制率;蛋白质免疫印迹法检测A549/cis中P-gp的表达水平.结果:P-gp与OG模拟分子对接的结合自由能为－7.6 kcal/mol(1 cal=4.184 J),二者具有良好的结合活性;顺铂对A549/cis的半抑制浓度(IC50)约为5.5 μg/mL,仙茅水煎液与OG在梯度浓度下对A549/cis活力均无明显影响;顺铂低剂量(1.5 μg/mL)与仙茅水煎液高、低剂量(1 000 μg/mL、500 μg/mL)或OG高剂量(5×10 －5 mol/L)联用组、顺铂中剂量(4 μg/mL)与仙茅水煎液高、低剂量(1 000 μg/mL、500 μg/mL)或OG高、低剂量(5×10 －5mol/L、1×10 －5mol/L)联用组较顺铂单用组细胞抑制率均显著升高(P＜0.05 或P＜0.01);顺铂(1.5 μg/mL)与仙茅水煎液(1 000 μg/mL)或OG(5×10 －5 mol/L)联用组A549/cis细胞的P-gp表达水平均低于顺铂单用组,其中顺铂与仙茅水煎液联用组降低显著(P＜0.05).结论:中药仙茅水煎液及OG均可以降低A549/cis细胞的耐药性,其增敏机制可能与抑制P-gp表达有关.