miR-96-5p靶向FOXO1调节成骨细胞衰老的作用
Effect of miR-96-5p on regulating osteoblast senescence via targeting FOXO1
目的 探讨miR-96-5p靶向FOXO1调节成骨细胞衰老的作用及其机制.方法 20只6~8周昆明种小鼠随机分为青年对照组、衰老模型组,每组10只.采用D-半乳糖法建立小鼠衰老模型和成骨细胞衰老模型,通过μCT扫描分析小鼠胫骨组织,β-半乳糖苷酶衰老检测细胞衰老情况,Hoechst33258染色检测成骨细胞凋亡;qRT-PCR检测miR-96-5p的表达、骨形态发生蛋白2(BMP2)、碱性磷酸酶(ALP)mRNA及靶基因FOXO1 mRNA的表达.结果 μCT扫描分析结果显示衰老组小鼠胫骨骨组织在骨体积(BV/TV)、骨小梁密度(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨密度(BMD)上明显低于对照组(P<0.01),衰老成骨细胞β-半乳糖苷酶衰老染色细胞数量显著增多(P<0.01),而且衰老骨组织及成骨细胞中miR-96-5p表达水平显著低于对照组(P<0.01).抑制miR-96-5p后β-半乳糖苷酶衰老染色细胞数量及凋亡阳性细胞数量显著增多(P<0.01),BMP2、ALP mRNA的表达量显著降低(P<0.01),FOXO1 mRNA显著升高(P<0.01).结论 miR-96-5p可能通过负调控FOXO1调节成骨细胞的衰老、凋亡和成骨分化,从而影响成骨细胞的衰老过程.
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