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生长抑制和DNA损伤诱导基因45β在足细胞损伤中的作用及机制

Growth arrest and DNA damage-inducible protein 45β plays a role in podocyte injury

摘要:

目的:研究生长抑制和DNA损伤诱导基因45β(GADD45B)在足细胞损伤中的作用及机制. 方法:微分离37例肾活检证实的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者肾小球,qRT-PCR检测肾小球GADD45B基因表达,同时进行免疫组化检测GADD45B蛋白表达.进一步利用模式动物斑马鱼研究GADD45B基因功能,Podocin启动子驱动和UAS/GAL4系统构建足细胞上特异性表达GADD45B转基因斑马鱼,硝基还原酶/甲硝唑(NTR/MTZ)系统特异性诱导足细胞损伤,观察斑马鱼水肿发生率,定量检测蛋白尿及足细胞凋亡. 结果:FSGS患者肾小球GADD45B基因和蛋白表达水平显著高于正常对照组,并与FSGS患者白尿、血白蛋白及血肌酐水平密切相关;斑马鱼研究结果显示,足细胞上高表达GADD45B能够显著加重MTZ诱导的足细胞损伤,GADD45Ba/b转基因鱼的水肿发生率和蛋白尿水平均显著高于野生型斑马鱼.活性caspase染色结果显示,GADD45B转基因鱼发生凋亡的足细胞数显著高于非转基因鱼.吗啉环寡聚核苷酸注射斑马鱼抑制GADD45B基因表达,则MTZ诱导的斑马鱼水肿发生率和蛋白尿水平显著降低. 结论:高表达GADD45B显著加重足细胞受损,而抑制GADD45表达则能有效改善足细胞损伤,提示其可作为治疗足细胞损伤药物靶点.

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作者: 张利文 [1] 施少林 [1] 侯庆 [1] 汪玲 [1] 张明超 [1] 任强 [1] 谌达程 [1] 李知 [1] 翟修文 [1] 秦卫松 [1] 曾彩虹 [1] 陈朝红 [1] 刘志红 [1]
期刊: 《肾脏病与透析肾移植杂志》2018年27卷3期 229-234,251页 ISTICPKUCSCD
栏目名称: 论著
DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2018.03.006
发布时间: 2018-08-07
基金项目:
国家自然科学基金面上项目 江苏省创新能力建设专项 国家重点研发计划项目 江苏省科技计划项目
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