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秦皮甲素通过调控程序性死亡配体-1逆转人肺癌细胞顺铂耐药性

Esculin Reverses Cisplatin Resistance in Lung Cancer by Regulating PD-L1

摘要:

目的 探讨秦皮甲素对肺癌顺铂耐药细胞A549/DDP耐药的逆转作用及相关机制.方法 利用M T T法检测顺铂对A549和A549/DDP细胞的半数抑制浓度(IC50)及秦皮甲素对A549/DDP细胞的增殖抑制作用,筛选出非细胞毒性的秦皮甲素浓度.将A549/DDP细胞分为空白对照组、秦皮甲素组、顺铂组和秦皮甲素+顺铂组,分别采用流式细胞术和Western blot检测细胞凋亡率和程序性死亡配体-1(PD-L1)表达.利用小干扰RNA(siRNA)技术干扰A549/DDP细胞PD-L1表达,按照处理方式再将A549/DDP细胞分为空白对照组、秦皮甲素组、siRNA-NC组、siRNA-PD-L1组、秦皮甲素+siRNA-NC组和秦皮甲素+siRNA-PD-L1组,分别用流式细胞术和MTT法检测细胞凋亡率、增殖抑制率.结果 2~32μg/mL顺铂处理A549和A549/DDP细胞48 h后,顺铂对A549细胞的IC50为14.3μg/mL,对A549/DDP细胞的IC50为29.1μg/mL,耐药指数(RI)为2.03.秦皮甲素以浓度和时间依赖性地抑制A549/DDP细胞增殖,0.4 mmol/L秦皮甲素联合顺铂处理48 h后,顺铂对A549/DDP细胞的IC50为19.5μg/mL,RI为1.36,逆转倍数为1.49.与空白对照组比较,秦皮甲素组、秦皮甲素+顺铂组细胞PD-L1蛋白表达明显降低,其中秦皮甲素+顺铂组降低得更明显,差异具有统计学意义(P<0.01);秦皮甲素组、秦皮甲素+顺铂组细胞凋亡率明显高于空白对照组,且秦皮甲素+顺铂组凋亡率的增加更明显(P<0.01).秦皮甲素组、siRNA-PD-L1组、秦皮甲素+siRNA-NC组和秦皮甲素+siRNA-PD-L1组对A549/DDP细胞增殖抑制率明显增加,秦皮甲素+siRNA-PD-L1组增加得更明显(均P<0.01),秦皮甲素、siRNA-PD-L1联合顺铂作用48 h,顺铂对A549/DDP细胞的IC50为7.89μg/mL,RI为0.55,逆转倍数为3.69.结论 秦皮甲素可以抑制肺癌耐药细胞A549/DDP的体外增殖,逆转其对顺铂的耐药性,其逆转机制可能与下调PD-L1的表达有关.

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作者: 马琳 [1] 伟忠民 [2]
作者单位: 锦州医科大学药学院,辽宁锦州,121000 [1] 锦州医科大学附属第一医院药剂科,辽宁锦州,121000 [2]
期刊: 《华中科技大学学报(医学版)》2018年47卷4期 394-399,404页 ISTICPKUCSCDCA
分类号: R734.2
栏目名称: 论著
DOI: 10.3870/j.issn.1672-0741.2018.04.003
发布时间: 2018-08-24
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