MED12在肿瘤发生发展中的作用
在真核细胞生物中,功能蛋白编码基因的转录调控是由包括RNA聚合酶Ⅱ在内的约45个蛋白组成的大分子复合物[1].为了实现配体依赖的基因转录,除大分子复合物外,需要其他复合物即中介体复合物的参与[1-4].中介体复合物是由25个进化高度保守的蛋白组成的复合物,是高等生物进行转录调控的关键分子之一.其功能为辅助RNA聚合酶Ⅱ的转录,是传递RNA聚合酶Ⅱ和转录因子之间信息的桥梁[5].中介体复合物中特定的蛋白与特异性转录因子相互作用引起相应信号通路的激活,从而调控下游基因的表达.目前,已经明确中介体复合物在核受体(NR),受体酪氨酸激酶(RTK)和Wnt信号通路中发挥重要的调节作用[6-8].功能和结构学分析发现,中介体复合物具有两种不同转录调控性质的分子构象.其中,小构象称为S-mediator,含有3个核心分子(即头部、中间部位和尾部),并证实与转录调控水平升高有关.另一种大构象称为L-mediator,包括CdK8分子,与基因转录水平降低相关.其中,MED12(RNA聚合酶Ⅱ转录调节物12),是CdK8复合物的一个组成部分,可以与CdK8分子的头和中间部位相结合.MED12与RNA聚合酶Ⅱ相互作用,在维持CdK8分子功能方面发挥关键性作用[9-11].本文围绕MED12的基因组学、生物学功能及其与肿瘤的发生及耐药的关系等方面对MED12进行综述.
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